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2023 Fiscal Year Annual Research Report

The in vivo roles of polyunsaturated fatty acid species

Research Project

Project/Area Number 21H04798
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

横溝 岳彦  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60302840)

Project Period (FY) 2021-04-05 – 2024-03-31
Keywords高度不飽和脂肪酸 / デサチュラーゼ / ω3脂肪酸 / ω6脂肪酸 / ステロイドホルモン / 双極症
Outline of Annual Research Achievements

高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、α-リノレン酸やリノール酸などの必須脂肪酸から生合成される、生命現象に必須の分子群であるが、個々のPUFA分子種の詳細な機能や役割は明らかになっていない。本研究では独自に作製したPUFA欠乏マウスで観察される異常(男性不妊、貧血、脂肪肝)に着目し、どのPUFA分子の欠乏がこれらの異常を引き起こしているのかを明らかにし、特定のPUFA分子によるレスキューを試みた。PUFA欠乏ライディッヒ細胞株、PUFA欠乏マウス由来初代培養ライディッヒ細胞で低下していたステロイドホルモン産生は、アラキドン産やドコサペンタエン酸などのω6系列のPUFA投与によってレスキューされた。FADS2欠損マウスにPUFA除去食を与えると脂肪肝の表現型が観察された。肝臓のリピドミクス解析では、通常では観察されない非メチレン中断型のPUFAの蓄積が観察された。別の不飽和化酵素FADS1がリノール酸やリノレン酸を直接不飽和化することでこうした異常なPUFA産生が生じていると考え、FADS1/2ダブル欠損マウスで同様の実験を行ったところ、非メチレン中断型のPUFAが消失すると共に、脂肪肝の病態の悪化が観察された。以上より、非メチレン中断型のPUFAもまた、正常なPUFAと同様に脂肪肝を抑制する作用を有していることが明らかとなった。FADS1/2ダブルヘテロ欠損マウスで観察された双極症様の表現型がω3系列のDHAでレスキューされたことから、DHAは脳に取り込まれて双極症の発症を抑制していることが推定された。現在、DHAを取り込む脳の部位を特定する目的で、イメージング質量顕微鏡を用いて双極症を抑制するDHA含有脂質の局在をあきらかにする実験を行っている。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (30 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Sanford Burnham Institute/Harvard University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Sanford Burnham Institute/Harvard University
  • [Int'l Joint Research] Heptares Therapeutics Ltd(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      Heptares Therapeutics Ltd
  • [Int'l Joint Research] Max Planck Institute(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      Max Planck Institute
  • [Int'l Joint Research] Fuda University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Fuda University
  • [Journal Article] The impact of cyclooxygenase inhibitor use on urinary prostaglandin metabolites in preterm infants2024

    • Author(s)
      Ohkawa Natsuki、Shoji Hiromichi、Ikeda Naho、Murano Yayoi、Okuno Toshiaki、Kantake Masato、Yokomizo Takehiko、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      Pediatrics and Neonatology

      Volume: 65 Pages: 123~126

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2023.08.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CYP4F22 p.V215D is a novel variant causative for lamellar ichthyosis2024

    • Author(s)
      Ishida Yoshihiro、Saeki Kazuko、Ueda Marina、Lee‐Okada Hyeon‐Cheol、Doi Hiromi、Kambe Naotomo、Nakajima Saeko、Yokomizo Takehiko、Kabashima Kenji
    • Journal Title

      Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/jdv.19680

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Robust and Objective Evaluation of Superficial Punctate Keratopathy in a Murine Dry Eye Model2024

    • Author(s)
      Fujii Hiroki、Saeki Kazuko、Hoshi Sujin、Kadoya Yuri、Oshika Tetsuro、Yokomizo Takehiko
    • Journal Title

      Ophthalmology Science

      Volume: 4 Pages: 100414~100414

    • DOI

      10.1016/j.xops.2023.100414

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of sexual dimorphism of skeletal muscles through the adrenal cortex, caused by androgen-induced global gene suppression2024

    • Author(s)
      Takahashi Fumiya、Baba Takashi、Christianto Antonius、Yanai Shogo、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Ishiwata Keisuke、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Ishii Tomohiro、Hasegawa Tomonobu、Yokomizo Takehiko、Choi Man Ho、Morohashi Ken-ichirou
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 43 Pages: 113715~113715

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2024.113715

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bicarbonate signalling via G protein-coupled receptor regulates ischaemia-reperfusion injury2024

    • Author(s)
      Jo-Watanabe Airi、Inaba Toshiki、Osada Takahiro、Hashimoto Ryota、Nishizawa Tomohiro、Okuno Toshiaki、Ihara Sayoko、Touhara Kazushige、Hattori Nobutaka、Oh-Hora Masatsugu、Nureki Osamu、Yokomizo Takehiko
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Pages: 1530

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45579-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] GWAS-identified bipolar disorder risk allele in the FADS1/2 gene region links mood episodes and unsaturated fatty acid metabolism in mutant mice2023

    • Author(s)
      Yamamoto Hirona、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Ikeda Masashi、Nakamura Takumi、Saito Takeo、Takata Atsushi、Yokomizo Takehiko、Iwata Nakao、Kato Tadafumi、Kasahara Takaoki
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: 28 Pages: 2848~2856

    • DOI

      10.1038/s41380-023-01988-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Deficiency of leukotriene B4 receptor type 1 ameliorates ovalbumin‐induced allergic enteritis in mice2023

    • Author(s)
      Kato Shinichi、Onishi Suzuka、Sasai Misaki、Yasuda Hiroyuki、Saeki Kazuko、Matsumoto Kenjiro、Yokomizo Takehiko
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

      Volume: 50 Pages: 766~775

    • DOI

      10.1111/1440-1681.13808

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis2023

    • Author(s)
      Jonnalagadda Deepa、Kihara Yasuyuki、Groves Aran、Ray Manisha、Saha Arjun、Ellington Clayton、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Furihata Tomomi、Yokomizo Takehiko、Quadros Edward V.、Rivera Richard、Chun Jerold
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 42 Pages: 113545~113545

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113545

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸の生理機能の解明に向けた動物モデルの作製と応用2023

    • Author(s)
      李賢哲, 横溝岳彦
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
  • [Presentation] FADS1/2二重欠損マウスを用いた新規PUFA欠乏モデルの開発2023

    • Author(s)
      安藤美沙, 李賢哲, 佐々木崇晴, 横溝岳彦
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
  • [Presentation] 細胞質型ホスホリパーゼcPLA2ζは皮膚の創傷治癒を促進する脂質を動員する.2023

    • Author(s)
      長崎祐樹, 武富芳隆, 三木寿美, 安川賢, 佐伯和子, 横溝岳彦, 山本登志子, 村上誠.
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] 重篤な脂肪肝を引き起こす高度不飽和脂肪酸欠乏モデルマウスの開発2023

    • Author(s)
      安藤美沙, 李賢哲, 佐々木崇晴, 横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] 精子形成における脂肪酸輸送体 (FATP1)の役割の解明2023

    • Author(s)
      陣内ひろみ, 佐伯和子, 中村衣里, 多田昇弘, 李賢哲, 横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] ケミカルツールを用いたリゾリン脂質分解酵素の探索および解析2023

    • Author(s)
      李賢哲, 花田剛郎, 横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] ロイコトリエンB4第2受容体BLT2を活性化する腸内細菌由来脂肪酸代謝物の探索の保護的役割2023

    • Author(s)
      城(渡辺)愛理, 佐藤智子, 岸野重信, 小川順, 横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸の欠乏が引き起こす貧血のメカニズムの解明2023

    • Author(s)
      佐伯和子, 李賢哲, 横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] マウスドライアイモデルの点状表層角膜症の堅牢で客観的な評価方法の開発2023

    • Author(s)
      藤井寛紀, 佐伯 和., 星崇仁, 門屋悠里, 大鹿哲郎, 横溝岳彦
    • Organizer
      第43回日本眼薬理学会
  • [Presentation] The protective role of 12-HHT/BLT2 axis on the plasma membrane disruption-induced cell damage.2023

    • Author(s)
      遅源, 佐伯和子, 横溝岳彦
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] The roles of polyunsaturated fatty acids in vivo revealed by analyzing polyunsaturated fatty acid-deficient mice.2023

    • Author(s)
      Yokomizo T.
    • Organizer
      63th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The roles of polyunsaturated fatty acids in vivo.2023

    • Author(s)
      Yokomizo T.
    • Organizer
      26th Bomun Synposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] アレルギー疾患・免疫疾患における脂質メディエーターの役割2023

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸の新しい役割2023

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Organizer
      第96回日本生化学会
    • Invited
  • [Book] ビジュアル パニーニ臨床生化学(原書第2版)2023

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Total Pages
      544
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      978-4-524-23287-1
  • [Remarks] 順天堂大学医学研究科 生化学・細胞機能制御学のホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/jbio1/

  • [Remarks] プレスリリース 重炭酸イオンを感知するGタンパク質共役型受容体の発見

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/news/17662.html

  • [Remarks] Innovative Therapies for Ischemic Stroke

    • URL

      https://en.juntendo.ac.jp/highlights/news/nid290

URL: 

Published: 2024-12-25  

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