2023 Fiscal Year Annual Research Report
自閉症ヒト脳オルガノイドの表現解析による病態の基礎的理解
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21H04813
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
内匠 透 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00222092)
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| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| Keywords | 自閉症 / ES細胞 / コピー数多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症（自閉症）は社会性の障害に代表される神経発達症（発達障害）であり、その発症にはコピー数多型（CNV）によるゲノム変異等の遺伝的寄与が示唆されている。我々は世界に先駆けてCNVの自閉症ヒト型モデルマウス、また自閉症細胞モデル（Autism in a dish）として、独自に開発した次世代染色体工学を用いて６５種類からなる網羅的マウス胚性幹（ES）細胞ライブラリーを構築した。本ライブラリーは世界唯一の貴重なリソースとなる。その中の主に１２種類（3q29, 7q11.23, 15q11.2, 15q13.3, 16p13.2, 17q11.2, 17q12, Xq27.3, Xq28）のマウスES細胞モデルをもしいた解析では、分子、形態から機能に至る多面的な解析を取り入れることにより、病態の総合的理解を得るためのデータを取ることができた。とりわけ、シングルセルRNA-seqの解析により、これまで知られていた病態パスウェイに加えて、新たに翻訳系パスウェイの異常を見出した。さらに、1q21.1欠損及び重複のヒトES細胞モデルを用いて、神経をはじめとする２次元培養並びに３次元オルガノイド脳培養を組み合わせて、分子、形態から機能に至る多面的な解析を取り入れることにより、ヒト病態の総合的理解を得るためのデータを取ることができた。本成果は、自閉症を含む精神疾患の病態パスウェイやハブ遺伝子などの創薬シーズに繋がるだけでなく、CNVの発現制御機構の解明というゲノム異常の基盤的理解をもたらす
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 自閉症と免疫担当細胞2024
Author(s)
内匠 透
Organizer
第８回日本骨免疫学会ウィンタースクール、International Conference on Neuroscience and Osteoimmunology, Neuro-osteoimmunology Summit
Int'l Joint Research / Invited
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