2023 Fiscal Year Final Research Report
Spacetemporal analysis of tissue repair for ischemic organ damage
Project/Area Number |
21H04836
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
Shibuya Akira 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)
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Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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Keywords | 脳梗塞 / 心筋梗塞 / 急性腎障害 / マクロファージ / エフェロサイトーシス / 炎症 |
Outline of Final Research Achievements |
Cardiac and cerebrovascular diseases are the second and third leading causes of death in Japan, respectively, and the medical, social, and health economic losses are incalculable. In this study, we found that in mice genetically deficient in CD300a, an inhibitory immune receptor of myeloid cells, efferocytosis by macrophages is enhanced, and organ damage is reduced in an ischemia-reflux model of the brain, heart, and kidney in mice. Furthermore, a neutralizing antibody against CD300a was shown to similarly reduce ischemia-reperfusion injury in these organs. These results demonstrate the potential of antibodies targeting CD300A for the treatment of ischemic organ injury.
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Free Research Field |
免疫学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
虚血により膨大な数の死細胞が生じると、放出されたダメージ関連分子パターンが炎症の悪循環のトリガーとなり、時間経過につれて広範かつ高度な組織障害が成立する(炎症の悪循環)。これは、生命予後や重篤なQOLの低下に直結する。本研究では、虚血によって生じる死細胞をCD300標的としてエフェロサイトーシスを亢進させ効率的に除去することで、炎症の悪循環を断ち切り、組織修復が期待できることを明らかにし、心疾患, 脳血管疾患などに対するこれまでにない新しいコンセプトの虚血性疾患の治療法の開発に繋がり、医学, 社会, 経済のあらゆる面で大きな損失を改善できる可能性がある。
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