2023 Fiscal Year Final Research Report
Stereodivergent synthesis of potential biologically active hybrid molecules using azomethine ylides
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21K05415
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
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| Research Institution | Chuo University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アゾメチンイリド / 環化付加反応 / 共役付加反応 / キラル銀錯体 / ハイブリッド分子 / スピロヘテロ環 / イリデンヘテロ環 / イミノエステル |
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| Outline of Final Research Achievements |
When our original silver complex is used as a catalyst for the reaction of a cyclic iminonitrile with an α-enone, the conjugate addition reaction proceeds to give the conjugate adduct as a single diastereomer in a good yield with up to 97% ee. The product was reduced with hydrogen to afford the corresponding spiropiperidine. Asymmetric (3+2) cycloaddition reaction of glycinimino esters and α-alkylidene succinimides to give optically active spiropyrrolidines as endo-(2,5-cis) cycloadducts with high stereoselectivity. The limited electronic and stereochemical effects of substituents of the azomethine ylide precursors and alkenes on the yield and stereoselectivity are observed, thus a wide variety of substrates can be used.
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| Free Research Field |
有機合成化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
二つ以上の異なる生物活性部位を組み合わせて新たな生物活性分子を探索する分子のハイブリッド化が注目されている。1,3-双極子環化付加反応の立体化学の制御はハイブリッド分子の立体多様性合成へとつながり，医薬品の発見確率が向上できる。本研究では，独自のキラル銀錯体触媒を用いることで，鎖状および環状アゾメチンイリドと活性アルケンとの共役付加および1,3-双極子環化付加反応により多置換スピロピロリジンの髙立体選択的合成に成功した。多様なアゾメチンイリドとアルケンとの組み合わせによりピペリジンハイブリッド分子の多様合成が可能なことを示したことは有機合成および創薬化学に新手法をもたらしたことで意義がある。
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