Investigation of sexual dimorphism of rheumatoid arthritis focusing on synovial macrophages.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K05974
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Saeki Noritaka 愛媛大学, 学術支援センター, 講師 (80791607)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜マクロファージ / エストロゲン受容体 / 性差

Outline of Final Research Achievements

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease with sexual dimorphism in pathogenesis. Disease morbidity and activity of RA are worse in females than in males. To reveal molecular mechanisms of the sexual dimorphism in RA, we investigate the functions of 17β-Estradiol and the receptor, ERα, in a mouse model using genome-wide analysis. As a result, we found that ERα signaling in synovial macrophage promotes arthritis pathogenesis via activation of cellular metabolism, leading to apoptosis.

Free Research Field

動物生命科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

病態における性差は古くより知られているがその分子機構は不明な点が多い。また、多くの治療法は男性基準であることが多く、性差を考慮した医療の確立が重要であると考えた。本研究では、性差が明確な代表的な疾患である関節リウマチに関して研究を行い、女性ホルモンによる性差構築機構の一端を明らかにした。さらに詳細なメカニズムが明らかになれば、女性を対象としたテーラーメイド医療への展開、性差を考慮した治療ガイドラインの制定など多岐に渡り発展することが期待される。