Novel regulatory mechanisms of metabolic syndrome by local extracellular phospholipid metabolism.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06063
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Sato Hiroyasu 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (50546629)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リン脂質代謝 / ホスホリパーゼA2 / 脂肪酸 / リゾリン脂質 / メタボリックシンドローム

Outline of Final Research Achievements

In this study, sPLA2-IIE mobilizes polyunsaturated fatty acid (PUFA) by targeting phospholipids in extracellular vesicles secreted from adipose tissue upon cold exposure, which is assumed to promote brown adipocyte activation and white adipocyte browning to enhance energy expenditure. Deficiency of sPLA2-III may increase energy expenditure by promoting type 2 immunity and white adipocyte browning, suggesting that sPLA2-III may have an inhibitory effect on the pathogenesis of obesity. We also found that colonic sPLA2-X orchestrates ω3 PUFA-SCFA interplay via modulation of gut microbiota, thereby secondarily affecting systemic metabolism.

Free Research Field

脂質生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の最大の特色は、sPLA2分子群の欠損マウスを駆使し、メタボリックシンドロームにおけるsPLA2の機能を明らかにしてきた点である。
本研究では、メタボリックシンドロームに関して脂質の視点から新たな学術的理解を与えるとともに、現在の代謝研究領域において重要な課題である「褐色脂肪細胞によるエネルギー代謝」や「代謝の遠隔組織変容」に細胞外リン脂質代謝の独創的視点からアプローチすることで、メタボリックシンドロームの病態発症メカニズムに関する革新的概念の創成が期待される。