Molecular mechanism of histone H3-H4 separation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06279
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 45010:Genetics-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Tagami Hideaki 名古屋市立大学, 大学院理学研究科, 准教授 (70273216)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ヒストンH3-H4 / Mlo2

Outline of Final Research Achievements

We elucidated the molecular mechanism underlying the separation of histone H3-H4 facilitated by Mlo2. We revealed that the C-terminal domain (CTD) of Mlo2 forms a dimer, and interacts with histone H3 through a mechanism resembling its interaction with histone H4. Through structural biology and biochemical analysis, we identified amino acid residues crucial for dimer formation and H3 interaction. Furthermore, genetic analysis suggested the involvement of these sites in the cellular function of Mlo2.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

様々なヒストン化学修飾は機能的なエピゲノム情報基盤として重要であり、動的なクロマチン制御の破綻と多くの疾患との関連性も示唆されている。ヒストンH3結合因子として見いだしたMlo2の分子機能解析より、これまで安定と考えられてきたヒストンH3-H4が、Mlo2によって解離される分子機構を明らかにした。今後、ヒストンバランス制御の理解に繋がることが期待される。