加齢依存的脂肪性肝疾患の病態と分子機序の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K06544
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 小藤 智史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (00508153)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 加齢 / 老化 / アフリカメダカ

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、加齢依存性の疾患について老化研究で注目されているモデル生物であるアフリカメダカを用いて解析している。加齢による組織学的変化を調べるために、さまざまな組織をさまざまな年齢の魚から取り出して組織解析を行った。興味深いことに、調べた組織（全５種類）において、最も大きな加齢依存的な組織変化を示したのが肝臓であった。この肝臓の組織変化を調べるために、細胞老化に着目した。細胞老化マーカーとして知られるCdkn1aおよびCdkn2a/bの発現量を調べた。その結果、組織毎に、また年齢毎に異なる発現変化を示すことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞老化のマーカーの遺伝子発現を調べ、組織毎に、また年齢毎に異なる発現パターンを示すことを見出したため。

Strategy for Future Research Activity

加齢依存的な組織変化の理由を細胞老化マーカーの発現の違いから解析する。

Research Products

• [Journal Article] Abnormal male reproduction and embryonic development induced by downregulation of a phospholipid fatty acid-introducing enzyme Lpgat1 in zebrafish (2022)
  • Author(s): Shibata T, Kawana H, Nishino Y, Ito Y, Sato H, Onishi H, Kano K, Inoue A, Taketomi Y, Murakami M, Kofuji S, Nishina H, Miyazawa A, Kono N, Aoki J.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 7312
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11002-4.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] HBx and YAP expression could promote tumor development and progression in HBV-related hepatocellular carcinoma (2022)
  • Author(s): Oda C, Kamimura K, Shibata O, Morita S, Tanaka Y, Setsu T, Abe H, Yokoo T, Sakamaki A, Kamimura H, Kofuji S, Wakai T, Nishina H, Terai S.
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysics Reports Volume: 32 Pages: 101352
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2022.101352.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Collagen type I-mediated mechanotransduction controls epithelial cell fate conversion during intestinal inflammation (2022)
  • Author(s): Kobayashi S, Ogasawara N, Watanabe S, Yoneyama Y, Kirino S, Hiraguri Y, Inoue M, Nagata S, Okamoto-Uchida Y, Kofuji S, Shimizu H, Ito G, Mizutani T, Yamauchi S, Kinugasa Y, Kano Y, Nemoto Y, Watanabe M, Tsuchiya K, Nishina H, Okamoto R, Yui S.
  • Journal Title: Inflammation and Regeneration Volume: 42 Pages: 49
  • DOI: 10.1186/s41232-022-00237-3.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] スフィンゴ脂質代謝は臓器形成に必須組織である原始線条形成を制御する (2022)
  • Author(s): 小藤智史、Jing Pu、仁科博史
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 肝再生における神経細胞内MKK-JNKシグナル経路の機能解明 (2022)
  • Author(s): 小藤智史、長尾裕志、仁科博史
  • Organizer: 第30回日本Cell Death学会
• [Presentation] 成熟神経細胞機能低下による加齢依存性肝再生不全誘導機構の解明 (2022)
  • Author(s): 小藤智史
  • Organizer: 第 3 回 細胞死コロキウム