Role of Prostacyclin Synthase in Chemical-induced bladder disease

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06549
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: Sasaki Yuka 昭和大学, 薬学部, 講師 (40635108)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膀胱がん / 膀胱炎 / プロスタグランジン / 化学物質

Outline of Final Research Achievements

Microsomal prostaglandin E synthase (mPGES)-1 and prostacyclin synthase (PGIS) are 　terminal enzymes that produce PGE2 and PGI2, respectively, downstream of cyclooxygenase (COX). We analyzed role of mPGES-1 and PGIS in chemical-induced bladder diseases. In PGIS KO mice, cyclophosphamide-induced cystitis was significantly suppressed but not in mPGES-1 KO mice. On the other hand, N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine (BBN)-induced bladder carcinogenesis was suppressed in mPGES-1 KO mice. However, in PGIS KO mice, BBN-induced bladder carcinogenesis was promoted.

Free Research Field

衛生薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

化学物質曝露に伴う膀胱疾患の発症・進展に、PG類の産生が関わることが予想されるが、膀胱疾患の発症や進展とPG合成酵素との関連についてはほとんど解析が進んでいなかった。本研究によって化学物質による膀胱炎や膀胱がんの発症にmPGES-1およびPGISが関わることが示唆され、これらの疾患の治療標的となりうることが期待される。新たな作用機序の治療法となれば、治療の選択肢が増えることになり、社会的意義も大きいと考えられる。