anti-atherosclerotic effects of erythropoietin

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06606
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Toba Hiroe 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90351270)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: インスリン抵抗性 / エリスロポエチン / 動脈硬化 / ドラッグ・リポジショニング

Outline of Final Research Achievements

This study investigated whether erythropoietin would inhibit glucose tolerance and renal and vascular injury. Rats were treated with 12% sucrose in drinking water for 10 weeks to induce insulin resistance. Erythropoietin (75U/kg) was treated for the last 4 weeks. Oral glucose tolerance test and the value of HOMA-IR showed that erythropoietin improved glucose tolerance. In the liver, inflammatory cytokine TNF-alpha was decreased in erythropoietin-treated rats. Erythropoietin tended to reduce fibrotic collagen deposition in renal tubulointerstitial area and macrophage infiltration in aortic adventitia. In conclusion, erythropoietin improved glucose tolerance and might protect renal and vascular injury in the settings of insulin resistance.

Free Research Field

循環薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

学術的意義は、エリスロポエチンが間接的（肝臓への作用による耐糖能異常改善）かつ直接的（腎臓や血管への作用）な動脈硬化抑制薬となることを証明した点である。これは、貧血治療薬からメタボリックシンドローム患者に対する動脈硬化抑制薬にドラッグ・リポジショニングしうることを示す。
高血圧、糖尿病、脂質異常症が合併しやすいメタボリックシンドローム患者では各疾患の厳格な管理が必要なため、高用量・多種の治療薬服用が必須である。故に、社会的意義は１剤で耐糖能異常と動脈硬化の両面からアプローチできる治療薬を提示する点である。また、ドラッグ・リポジショニングに発展できれば迅速に健康・平均寿命を延長できる点である。