Strategies to prevent diabetes complications using epidemiological methods targeting glucocorticoid-metabolizing enzymes

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: Shimanoe Chisato 佐賀大学, 医学部附属病院, 教授 (10734064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松本 明子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (10330979) ; 田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022) ; 原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 高血圧 / 11βHSD / 糖尿病 / HbA1c / コーホート研究 / グルココルチコイド活性 / コルチゾール / コルチゾン

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the relationship between HbA1c and methylation of genes regulating cortisol metabolism, and whether the urinary cortisol/cortisone ratio (GC ratio) influences the relationship between diabetes and hypertension.
As a result, we identified the methylation site of CYP11B1, and found that the association between diabetes and hypertension differed depending on the GC ratio level.
From the above, it is possible that diabetes becomes more severe through methylation and hypertension based on glucocorticoid metabolic activity.

Free Research Field

疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、細胞、および動物実験などで心血管障害の発症には、過剰なコルチゾールを回避する11β-HSD2が重要な役割を果たすと考えられてきた。尿中コルチゾール／コルチゾン比をターゲットとしたヒトでの本研究により、糖尿病と高血圧の関連に11β-HSD2が影響している可能性や11β-HSDと関連する部位のメチル化とHbA1cとの関連が示唆されたことから、この機構に着目する糖尿病治療戦略の礎となるエビデンスとして活用されることが期待できる。