Elucidation of the onset mechanism of schizophrenia by focusing on the degradation system of carbonylated proteins.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06652
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Koike Shin 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (70751014)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: カルボニル化タンパク質 / メチルグリオキサール / AGEs / 統合失調症 / タンパク質分解系

Outline of Final Research Achievements

Part of the degradation mechanism of carbonylated proteins in the brain has been clarified. In particular, the 20S proteasome was found to be the major degradation system. On the other hand, it was suggested that different mechanisms suppress the carbonylation of specific skeletal proteins. It has been reported that advanced glycation end products markedly accumulate in the blood of some schizophrenia patients. This study also examined iPS cells derived from schizophrenia patients and identified carbonylated proteins.

Free Research Field

分析化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本検討で明らかとなった脳内におけるカルボニル化タンパク質分解機構の存在は、カルボニルストレスが関与する中枢系疾患の発症機序の解明に繋がる可能性がある。また、カルボニル化タンパク質分解機構の活性化剤は、カルボニルストレス性疾患の治療薬として有効であると思われる。本検討では統合失調症に注目した検討を行ったが、本検討結果は、カルボニルストレスが関与する末梢系の疾患に対しても新たな知見を与えるものである。また、本検討では、これまで明らかになっていない、未知のカルボニル化タンパク質消去機構の存在も示唆されたが、この分解機構を明らかにすることは、新たな内在的な抗カルボニルストレス機構の解明に繋がる。