2021 Fiscal Year Research-status Report

周産期の抗てんかん薬による児脳発達リスク軽減に対するDHA摂取補完療法の基礎研究

Research Project

Project/Area Number	21K06702
Research Institution	Tokushima Bunri University
Principal Investigator	伊藤康一徳島文理大学, 薬学部, 教授 (30291149)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	冨永貴志徳島文理大学, 神経科学研究所, 教授 (20344046) 石原康宏広島大学, 統合生命科学研究科(総), 准教授 (80435073)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	ドコサヘキサエン酸 / 熱性けいれん / ペンチレンテトラゾール / ビデオ脳波 / 補完療法
Outline of Annual Research Achievements	熱性けいれん（FS）とは、通常、生後6か月～5歳児くらいまでに発熱に伴って起こるけいれんで、日本では10人に1人発症する。1回の場合や、FS発作持続時間が15分以上になる（複雑性熱性けいれん：CFS）と、患者の成人後てんかん発症率が2～7倍になることが報告されている。そのため、新たなてんかん患者を増やさないためには、FSの予防やFS後のてんかん原性形成阻止の必要となる。しかし、FS発症期は乳幼児期であり、薬理学的な介入より、栄養学的介入が有用であると考えた。本研究では、脳神経細胞保護作用や神経伝達機構に関与していることが報告されているドコサヘキサエン酸（DHA）に着目して、胎児及び乳幼期マウスへ母体を介してDHA暴露させることで、FS発症予防効果を検討した。妊娠9.5日目から離乳期（3週目）まで母マウスにDHA添加餌を自由摂取させ、出産後10日齢のマウスをヒートチャンバー法によってFS発症に対する影響を検討した。胎盤及び母乳経由与でDHAを摂取した仔マウスは重篤なFS発症までの潜時が有意に延長した。しかし、FS発作強度へのDHAは影響しなかった。次に、10日齢マウスをFS非処置（ナイーブ）群とCFS群の2群に分け、離乳後雄性マウスを8～10週齢まで飼育し、GABAA受容体阻害剤のペンチレンテトラゾール（PTZ）に対するけいれん感受性（閾値）・発作強度をビデオ脳波測定で評価した。CFS罹患マウスは、PTZけいれん感受性と発作強度も上昇した。また、CFS群はナイーブ群に比べて興奮性の脳波を示した。以上より、CFS罹患マウスをFS後てんかんモデルマウスの可能性が示された。現在、CFS罹患マウスのFS後けいれん発作に対するDHAの効果を検討中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason CFS罹患マウス作成も順調に、再現性良くできている。DHAの投与期間や妊娠期から成獣になるまで長期飼育をする必要がある。
Strategy for Future Research Activity	CFS罹患マウスのFS後けいれん発作に対するDHAの効果を検討中である。また海馬切片をCFS罹患マウスから作成して、E/Iバランスの検討を実施する予定である。またFS発症後脳内変化を、脳内炎症に着目して分子レベルの検討を計画している。
Causes of Carryover	研究分担者が、未使用生じた。機器修繕費が次年度非払いになったため。