2023 Fiscal Year Annual Research Report
周産期の抗てんかん薬による児脳発達リスク軽減に対するDHA摂取補完療法の基礎研究
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21K06702
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
伊藤 康一 徳島文理大学, 薬学部, 特別研究員 (30291149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 貴志 徳島文理大学, 神経科学研究所, 教授 (20344046)
石原 康宏 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (80435073)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 熱性けいれん / ドコサヘキサエン酸 / マウス / 脳波 / ペンチレンテトラゾール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
熱性けいれんは、生後6か月から5歳までの小児に頻繁に起こる。 多くの場合熱性けいれん発症後、特に問題がない単純性熱性けいれん（SFS）と、その後に側頭葉てんかん発症のリスクが2～7倍高くなる複雑性熱性けいれん（CFS）に分類される。そのためCFS後てんかん発症を予防するには、CFS後の適切な対応が重要となる。CFS後（てんかん原性期）の脳内で何が起きているかを理解することがCFS後てんかん発症の予防治療の可能性の足がかりとなる。本研究では、このCFS後てんかん発症の予防的処置としてドコサヘキサエン酸（DHA）の栄養的介入の影響を検討した。生後10日のマウスをヒートチャンバー法による熱性けいれん誘発後、離乳日（19日目）まで母マウスにDHA添加餌を自由摂取させ母乳経由で仔マウスに投与した。これら仔マウスは離乳後6週～7週齢の成獣になるまで普通食で飼育した。その動物の発作感受性は、GABAA受容体遮断薬である低用量ペンチレンテトラゾール（PTZ）を投与し、ビデオ脳波測定法でけいれん強度、脳波波形解析で検討した。 PTZは、対照群、温熱療法群、SFS群と比較しCFS群の発作強度を有意に増加させ、PTZ投与後の発作潜時を有意に短縮した。CFS群は、PTZ投与の前後で異常な脳波を示したことから、PTZ誘発発作感受性が顕著に上昇した。一方、 乳児期にCFSを経験し、母乳経由による授乳期のDHAを摂取し成長したマウスはPTZ誘発発作感受性が正常化した。 さらに、CFS後1週間に仔マウス脳内ミクログリアが活性化した。その活性化は、DHA群では無処置群レベルまで制御されていた。本研究では、DHAはCFS発作後1週間の脳内ミクログリア活性化を抑制することが、DHAがCFS発作直後から脳を保護し、その後のてんかん発症を予防する可能性が示唆されました。
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