2023 Fiscal Year Final Research Report
Personalization of antiemetic therapy based on pharmacokinetic-pharmacodynamic/toxicodynamic modeling and simulation
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21K06720
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 薬物動態－毒性学的（PK-TD）モデル解析 / 数理モデル解析 / 制吐療法 / 血液毒性 / トランスレーショナルリサーチ / 個別化医療 / ファーマコメトリクス / がん化学療法 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Nausea and vomiting induced by anticancer drugs significantly affect the quality of life and prognosis of cancer patients, often leading to the interruption or discontinuation of chemotherapy. While dose determination based on plasma concentration of anticancer drugs has been proposed to improve antitumor efficacy, dose reduction upon the occurrence of side effects is often applied uniformly and sometimes handled empirically. The aim of this study is to elucidate the relationship between pharmacokinetics and toxicodynamics including chemotherapy-induced nausea and vomiting in pancreatic cancer treatment. Utilizing pharmacokinetic-pharmacodynamic/toxicodynamic (PK-PD/TD) model analysis techniques, we successfully predicted clinical outcomes from animal experiment data. These findings could contribute to develop a system to predict the risk of nausea and vomiting associated with anticancer drugs.
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| Free Research Field |
薬物動態学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在の制吐療法は、制吐剤開発試験の結果や臨床での経験則に基づき考案され、発展してきた。より良い制吐療法の確立には、無数に存在する抗がん剤と制吐剤との組み合わせを1つ１つ検討する必要があるが、この方法では膨大な時間とコストが必要となる。本研究では、基礎研究結果に基づき、薬物の体内動態と抗腫瘍効果/毒性発現との関連性を数理学的モデルにて記述することで、臨床成績を予測することに成功した。この数理学的モデルアプローチを用いて悪心・嘔吐リスク予測システムを構築できれば、制吐剤の選択と投与量決定に科学的根拠を付加することが可能となる。これらの成果は、がん化学療法の個別化医療実現に貢献すると考えられる。
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