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2022 Fiscal Year Research-status Report

Involvement of estrogen in mitochondrial lipid metabolism during liver regeneration in fatty liver model mousemouse

Research Project

Project/Area Number 21K06738
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

菱川 善隆  宮崎大学, 医学部, 教授 (60304276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) チョウジョウフ ナランツオツク  宮崎大学, 医学部, 准教授 (90640962)
矢野 公一  宮崎大学, 医学部, 助教 (30627344) [Withdrawn]
池ノ上 実  宮崎大学, 医学部, 助教 (40612370)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords肝再生 / 脂肪肝 / 細胞増殖活性 / エストロゲン / 脂質代謝 / CD36
Outline of Annual Research Achievements

脂肪肝は肝細胞障害と脂肪変性を主体とし、特に女性では閉経後に多く発症することからエストロゲンの関与が示唆されている。我々は、正常ラット70%肝切除モデル(PHX)肝再生過程で、エストロゲンが肝細胞増殖早期化と脂質代謝を亢進させることを見出した。この誘因としてエストロゲンによるミトコンドリア代謝活性促進の関与が考えられるが、障害肝での肝再生誘導との関連性については不明である。このため、コリン欠乏超高脂肪食飼料(MCD)を与えた非アルコール性脂肪肝炎(NASH)マウスを作製し、30%PHX、50%PHX、ならびに70%PHXを行い、24h~7日後の再生肝について、生存率、Oil Redによる脂肪沈着の動態、並びにPCNAを指標とした肝細胞増殖活性動態を検討した。その結果、MCDマウスで、30%、50%、70%肝切除を行ったところ、70%PHXではPHX72hで生存率が50%となり、NASHマウスでの肝切除は50%で行うこととした。脂肪沈着の肝切除後の変化については72hで肝細胞内に脂肪滴が高度にみられた。一方で、PCNAを指標とした肝細胞増殖活性はPHX36h後でピークを迎え、正常マウスでの肝細胞増殖活性のピークである48hよりも早期化がみとめられ、肝細胞での再生能の活性化に脂質代謝系が関与する可能性が示唆された。ミトコンドリア膜ステロール調節エレメント結合蛋白質-1 (SREBP-1)発現については、肝切除による発現動態に違いは認めなかったが、細胞膜糖タンパク質であるCD36がMCDマウスのPHX12hで高発現を認め、肝再生過程での脂質代謝に膜糖タンパク質の制御機構の関与が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

コリン欠乏超高脂肪食飼料を与えた非アルコール性脂肪肝炎(NASH)マウスを作製し、30%PHX、50%PHX、ならびに70%PHXの手技並びに切除範囲の至適化を行った。ミトコンドリア関連タンパクSREBP-1並びに膜タンパク質CD36の肝再生過程での発現動態の違いを明確化し、肝再生の早期の脂質代謝にはCD36を介する非受容体型チロシンキナーゼや他の膜受容体との相互作用の可能性が示唆され、新たな制御機構の存在の可能性が示唆されたため。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、コリン欠乏超高脂肪食飼料を与えた非アルコール性脂肪肝炎(NASH)マウスに卵巣摘出とエストロゲン処理したPHX肝再生組織で、細胞増殖活性と脂質代謝活性指標のミトコンドリア膜ステロール調節エレメント結合蛋白質-1 (SREBP-1)発現とミトコンドリア形態変化ならびにCD36の細胞内脂質代謝経路への関与、マイクロアレイ解析による一連の遺伝子発現解析を行う。

  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Extracellular Volume Fraction Calculated Using Contrast-Enhanced Computed Tomography as a Biomarker of Oxaliplatin-Induced Sinusoidal Obstruction Syndrome: A Preliminary Histopathological Analysis2023

    • Author(s)
      Kengo Kai, Takeomi Hamada, Yuichiro Sato, Masahide Hiyoshi, Naoya Imamura, Koichi Yano, Takuto Ikeda, Akiko Ichihara, Shogo Ogata, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Ayumu Hosokawa, Atsushi Nanashima
    • Journal Title

      Journal of Oncology

      Volume: 2023 Pages: 1440257

    • DOI

      10.1155/2023/1440257

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pivotal role of High-Mobility Group Box 2 in ovarian folliculogenesis and fertility2022

    • Author(s)
      Shinichiro Shirouzu, Naohiro Sugita, Narantsog Choijookhuu, Yu Yamaguma, Kanako Takeguchi, Takumi Ishizuka, Mio Tanaka, Fidya, Kengo Kai, Etsuo Chosa, Yoshihiro Yamashita, Chihiro Koshimoto, Yoshitaka Hishikawa
    • Journal Title

      Journal of Ovarian Research

      Volume: 15 Pages: 133

    • DOI

      10.1186/s13048-022-01071-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An Advanced Detection System for In Situ Hybridization Using a Fluorescence Resonance Energy Transfer-based Molecular Beacon Probe2022

    • Author(s)
      Narantsog Choijookhuu, Yasuaki Shibata, Takumi Ishizuka, Yan Xu, Takehiko Koji, Yoshitaka Hishikawa
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Pages: 119-128

    • DOI

      10.1267/ahc.22-00075

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Click chemistry for fluorescence imaging via combination of a BODIPY-based ‘turn-on’ probe and a norbornene glucosamine2022

    • Author(s)
      Zhiyong He, Takumi Ishizuka, Yoshitaka Hishikawa, Yan Xu
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 58 Pages: 12479-12482

    • DOI

      10.1039/D2CC05359D

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spatiotemporal expression of HMGB2 regulates cell proliferation and hepatocyte size during liver regeneration2022

    • Author(s)
      Koichi Yano, Narantsog Choijookhuu, Makoto Ikenoue, Fidya, Tomohiro Fukaya, Katsuaki Sato, Deokcheol Lee, Noboru Taniguchi, Etsuo Chosa, Atsushi Nanashima, Yoshitaka Hishikawa
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 11962

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16258-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] EPLINβ Is Involved in the Assembly of Cadherin-catenin Complexes in Osteoblasts and Affects Bone Formation2022

    • Author(s)
      Shihoko Miyazaki, Taro Funamoto, Tomohisa Sekimoto, Syuji Kurogi, Tomomi Ohta, Takuya Nagai, Takuya Tajima, Mai Imasaka, Kumiko Yoshinobu, Kimi Araki, Masatake Araki, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Etsuo Chosa
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Pages: 99-110

    • DOI

      10.1267/ahc.22-00027

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 肝再生モデルマウスを用いたグアニン四重鎖構造の機能解明2022

    • Author(s)
      石塚 匠, Narantsog Choijookhuu, 矢野 公一, 池ノ上 実, 山隈 優, 白水 慎一郎, Fidya, 田中 美緒, 菱川 善隆
    • Organizer
      第39回分子病理学研究会
  • [Presentation] マウス卵巣におけるHMGB2の卵胞形成への関与2022

    • Author(s)
      山隈 優,Narantsog Choijookhuu,矢野 公一,池ノ上 実,甲斐 健吾,Fidya,白水 慎一郎,田中 美緒,石塚 匠,菱川 善隆
    • Organizer
      第39回分子病理学研究会
  • [Presentation] 蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)を利用したin situ hybridization法2022

    • Author(s)
      石塚 匠, Narantsog Choijookhuu, 柴田 恭明, 徐 岩, 小路 武彦, 菱川 善隆
    • Organizer
      第64回日本顕微鏡学会九州支部集会
  • [Presentation] Estrogen signaling inhibits intestinal epithelial remodeling through G-Protein Coupled Receptor 30 in DSS-induced colitis in mice2022

    • Author(s)
      Fidya, Narantsog Choijookhuu, Makoto Ikenoue, Koichi Yano, Yu Yamaguma, Shinichiro Shirouzu, Kengo Kai, Takumi Ishizuka, Yoshitaka Hishikawa
    • Organizer
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] マウス卵巣におけるHMGB2の卵胞形成への関与2022

    • Author(s)
      山隈 優, Narantsog Choijookhuu, 甲斐 健吾, Fidya, 白水 慎一郎, 石塚 匠, 菱川 善隆
    • Organizer
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] クロマチン関連タンパク質HMGB1・2のマウス卵胞形成・成熟過程への関与2022

    • Author(s)
      白水 慎一郎, Narantsog Choijookhuu, 山隈 優, 山下 善弘, 菱川 善隆
    • Organizer
      第63回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • [Presentation] Charlson Comorbidity IndexがCRT後遺残再発食道癌に対するPDTの治療効果に与える影響2022

    • Author(s)
      甲斐 健吾, 中島 孝二, 河上 洋, 武野 慎介, 菱川 善隆, 池ノ上 実, 濱田 剛臣, 今村 直哉, 柴田 智隆, 乗冨 智明, 佐々木 文郷, 中村 義孝, 七島 篤志
    • Organizer
      第32回日本光線力学学会学術講演会
  • [Presentation] 造影CTデータにより算出する細胞外容量分画を用いたオキサリプラチン誘発性類洞障害の診断能についての検討2022

    • Author(s)
      甲斐 健吾, 佐藤 勇一郎, 細川 歩, 旭吉 雅秀, 今村 直哉, 矢野 公一, 濱田 剛臣, 市原 明子, 緒方 祥吾, Narantsog Choijookhuu, 菱川 善隆, 七島 篤志
    • Organizer
      九州がんプロ養成プラン教育研究成果発表会
  • [Book] In situ hybridization法2022

    • Author(s)
      菱川 善隆, Narantsog Choijookhuu, 石塚 匠, 柴田 恭明, 小路 武彦
    • Total Pages
      258
    • Publisher
      中西印刷

URL: 

Published: 2023-12-25  

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