2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the mechanism by which paxillin controls vascular abnormal contraction
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21K06782
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
張 影 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (10711260)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 博子 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40359899)
森田 知佳 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70763796)
小林 誠 山口大学, 医学部, 教授(特命) (80225515) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 血管攣縮 / paxillin / チロシンリン酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管平滑筋の異常収縮である血管攣縮は、心筋梗塞、脳梗塞などの急性発症で重篤な血管病を引き起こし、突然死の主因であり、根本的な治療法が見つかっていない。我々は新規分子創薬標的探索のため、血管攣縮のシグナル『スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)→Fyn→Rhoキナーゼ(ROK)』経路中、プルダウンアッセイと質量分析計によりFyn下流の新規分子paxillinを発見した。本研究では、異常収縮刺激時活性化されたFynによりpaxillinが真にチロシンリン酸化されるかに注目した。
具体的に、下記の実験を実施した。
同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位を変異させ、リン酸化できないようにした変異体を作成し、ヒト冠状動脈平滑筋細胞に導入して、SPCにより異常収縮刺激し、細胞の収縮を抑えるかタイムラプス顕微鏡を用いて検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定した通りに、同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位の変異体をヒト冠状動脈平滑筋細胞に過剰発現し、SPCによる細胞の収縮を抑えるかを調べた。本研究はおおむね順調に進行している、と評価する。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位の変異体トランスジェニックマウスを作製し、生体レベルで血管異常収縮を抑制するかを検証する予定である。
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| Causes of Carryover |
試薬や器具類について、キャンペーン期間中の購入により当初予定金額よりも安く購入できたため、差額が生じた。翌年度の研究計画に変更はなく、当該差額分を合わせて、計画的に予定通り実施する。
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