Elucidation of the significance of endothelial function molecule in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06799
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Kakino Akemi 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00534637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肺高血圧 / ゲノム編集ラット

Outline of Final Research Achievements

In the pathology of pulmonary arterial hypertension (PAH), pathological imbalance of physiologically active substances in the vascular wall due to vascular endothelial dysfunction and subsequent pulmonary arterial remodeling are important. In this study, we focused on endothelial dysfunction-inducing molecule X and investigated its involvement in PAH pathology. Using monocrotaline-induced rat PAH model and genome-edited rats, we demonstrated that X expression was significantly increased in lung tissue of wild-type PAH model, and that PAH symptoms were improved in X-deficient rats compared to wild-type rats. Our data indicate that endothelial dysfunction-inducing molecule X promotes the progression of PAH pathology.

Free Research Field

血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PAHに対する3系統の薬剤（エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン製剤、フォスフォジエステラーゼtype 5阻害薬）により患者の予後は改善したが、重症例ではいまだ予後不良であり、既存の治療薬とは別の分子機序を標的とした新たな治療薬が必要とされている。本研究では、モノクロタリン誘発ラットPAHモデルで、内皮機能不全誘導分子Xが肺高血圧症の病態進展を促進させることを示した。今後ヒトにおいても同分子が病態進展に関与していることを臨床検体等を用い検討を進めていくことにより、新規治療法につながることが期待される。