Functional analysis of thymosin-beta 4 in the tumor microenvironment and its applications

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06842
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Tsuyoshi Morita 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80403195)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 真一 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (00313099)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / 間質細胞 / がん免疫

Outline of Final Research Achievements

To clarify the role of Tβ4 in the tumor microenvironment of pancreatic cancer, Tβ4 gene-deficient KPC mice (Tβ4-KPC mice) were obtained by crossing Tβ4 KO mice with pancreatic ductal adenocarcinoma model mice (KPC mice). Compared with KPC mice, Tβ4-KPC mice showed delayed onset and progression of pancreatic cancer. Diaphragmatic dissemination and metastasis to the liver also tended to be suppressed in Tβ4-KPC mice. In addition, RNA-seq analysis of pancreatic cancer tissues derived from these mice revealed that the expression levels of genes specific for neutrophils and B cells were significantly lower in pancreatic cancer tissues from Tβ4-KPC mice. These results suggest that Tβ4 may induce neutrophil and B cell infiltration in pancreatic cancer tissue.

Free Research Field

がん免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌細胞の増殖・転移には免疫細胞や筋線維芽細胞などの間質細胞との相互作用が重要であることが知られている。非常に予後不良な癌として知られる膵癌では、癌の進展に伴ってこれら間質細胞の浸潤や線維化などの間質反応が強く引き起こされ、これが癌の悪性度と密接に関係していることが知られている。本研究により、膵癌組織において高発現しているTβ4が、膵癌微小環境への免疫細胞の浸潤を誘導することで、癌の進展に寄与している可能性が示された。この結果により、Tβ4をターゲットとした膵癌治療法の開発が期待される。