Research about the regulatory mechanism of fate determination of macrophages focusing on TNF signal-associated molecules

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06868
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Sanjo Hideki 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50391967)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: マクロファージ / Fasシグナル伝達 / TAK1 / 炎症誘発性細胞死 / 組織恒常性 / 自然炎症 / 自己炎症性疾患

Outline of Final Research Achievements

Toward a comprehensive understanding of the mechanisms governing cell-fate decisions that regulate macrophage function, I primarily investigated the role of Fas signaling, an important cell death pathway for immune regulation, in macrophages and the involvement of TAK1, a molecule essential for TNF signaling, in the Fas-mediated signaling pathway in this study. We revealed that: 1) macrophages are resistant to Fas-induced cell death, 2) TAK1-deficient macrophages are highly susceptible to Fas-induced cell death, 3) TAK1 is involved in the suppression of Fas-induced cell death by negatively modulating RIPK1 kinase activity, and 4) TAK1 in macrophages contributes to tissue homeostasis by restraining the induction of proinflammatory cell death.

Free Research Field

免疫学、病態医化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マクロファージに潜む炎症誘発性細胞死に対するTAK1分子を起点とする抑制制御機構に関する一連の解明は、組織恒常性維持、とりわけ自然炎症による自己炎症性疾患の発症予防という観点から、マクロファージ研究の発展・深化に寄与する実に興味深い成果であると言える。さらには、この機構の発見は各種炎症疾患に対する治療戦略を考察する上で重要な情報を提供するものと考えられ、創薬への応用といった医療分野に及ぼす効果も充分期待される。本研究成果は、マクロファージの状態が生体組織に与える影響を考える上で実に洞察に富むものと言え、よって極めて学術的かつ社会的意義の深い研究成果であると考えられる。