Mechanisms of expression of microRNAs and differentiation markers specifically expressed in invasive bladder carcinoma.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06906
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Fujii Tomomi 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50623477)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三宅 牧人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80601400) ; 内山 智子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80745448) ; 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90336850)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膀胱癌 / microRNA / SOX9 / miR-138

Outline of Final Research Achievements

Among the differentiation markers expressed in bladder cancer tissue, SOX9 and p53 were significantly up-regulated in invasive bladder carcinoma. Genetic analysis using a next-generation sequencer revealed no involvement of gene mutation in the regulation of expression. On the other hand, as the proliferative and invasive potential of bladder cancer cells is thought to be regulated by epigenetic expression control mechanisms such as miRNAs and signalling-related molecules, we investigated the functions of differentiation markers and miRNAs targeting them using bladder carcinoma cell lines and found that the proliferative and invasive potential of bladder carcinoma cells was epigenetically dependent on the epigenetic molecular function. SOX9 was found to be involved in invasive proliferation, regulated by miR-138.

Free Research Field

泌尿器病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌の診断や治療においては遺伝子変異の検出や発現異常を示す蛋白の検出が診断の決め手となり、かつ分子標的治療につながる。膀胱癌においては、今のところ癌特異的な分子標的療法につながるような有効な分子が実用化されていない。膀胱癌は分化能が多彩であることから分化に関連する分子に着目した研究は新たな治療標的となりうる分子の発見につながる。今回、浸潤性膀胱癌に高発現するSOX9に着目したところ、細胞増殖や浸潤能に寄与していることが明らかとなった。SOX9の発現を制御するmiR-138の機能も同様であり、SOX9をはじめとするmiR-138の標的分子が将来の分子標的薬の候補となる可能性を見出すことができた。