2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the Developmental Mechanisms and Novel Treatment for Breast Neuroendocrine Neoplasms - aiming to establish a cross-organ disease concept
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21K06910
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
川崎 朋範 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90456484)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 乳腺 / 神経内分泌腫瘍 / 神経内分泌癌 / 乳がん / 人体病理学 / 免疫組織化学 / 分子生物学 / 臨床細胞学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）乳腺領域において、novel neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示した [Virchows Archiv，2021．Pathology，2021．Int J Surg Pathol，2022．ECP（Virchows Arch), 2021-2022．IAP（Histopathology)，2022 等]。INSM1 によってのみ神経内分泌形質を証明しうる neuroendocrine neoplasm (NEN) ないし NE phenotype を示す腫瘍の検出の増加が見込まれ、これらの疾患エンティティに対する分子標的療法を含めた新規治療法の開発に従事していく。
２）乳腺 NENs は内分泌療法感受性や化学療法効果を伴って予後良好とみなされてきたが、非特殊型浸潤癌と比較し侵攻性の臨床経過を辿る潜在性を示してきた [Histopathology，2013-2015．Virchows Arch，2015．Pathol Int，2016，2019．ECP（Virchows Arch)，2014-2021．USCAP（Mod Pathol/Lab Invest)，2012 等]。その一環として浸潤性微小乳頭癌特徴を呈する NEN 症例を初めて報告した [Cancer Rep，2023．IAP（Histopathology)，2022．ECP（Virchows Arch)，2022]。
３）乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った（Virchows Arch，2023．長野県臨床細胞学会会誌，2023)。
４）乳腺小葉癌の消化管転移症例を臨床・病理学的に分析した（Intern Med，2023．Oxf Med Case Reports，2023．Clin Case Rep，2023)。異時性両側多発乳腺腫瘍を発症した Carney 複合のケースを分子病理学的に検討した（Oxf Med Case Reports，2022)。
５）他領域でも mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm（MiNEN）を含めた NENs の臨床像、病理学的特徴、診断治療、悪性度・予後に関する解析を行い、複数のエビデンスを世界に発信した [Cancer Reports，2022．IAP（Histopathology)，2022．ECP（Virchows Arch)，2022 等]。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
乳腺領域において、novel/next-generation neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示し、2021-2022 年にかけて 3 編の論文が国際誌に掲載された (Virchows Archiv，2021．Pathology，2021．Int J Surg Pathol，2022)。さらに、国際学会 [European Congress of Pathology (Virchows Arch), International Academy of Pathology (Histopathology)] をはじめ、複数の所属学会（日本病理学会総会，日本乳癌学会学術総会，日本臨床内分泌病理学会学術総会，日本臨床細胞学会総会，日本組織細胞化学会総会・学術集会，日本超音波医学会，国立病院総合医学会など）で研究成果を報告した。乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った（Virchows Arch，2023．長野県臨床細胞学会 第36回学術集会 特別講演，2023．長野県臨床細胞学会会誌，2023 等)。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021～2022 年度にかけて、新規の神経内分泌マーカーである INSM1 に関する分析を中心に行い、幸いにも複数の国際的な研究成果を上げることができた。今後の展望として、その発展研究に従事していくとともに、1. 乳腺領域において我々が初めて報告した "NE cell hyperplasia" [J Clin Pathol, 2012．USCAP (Mod Pathol/Lab Invest), 2012. ECP (Virchows Arch), 2013 & 2019 等] と NENs のクローン的関連性を mitochondrial DNA sequence，copy number variation (CNV)／loss of heterozygosity（LOH）解析から検討する、2. NENs の増殖・浸潤・転移に関与する遺伝子背景を分子病理学的に解明する、3. 分子標的治療や、予後予測・治療効果予測に重要な遺伝子を cDNA/miRNA マイクロアレイ解析から抽出する、4. 新しい神経内分泌腫瘍マーカーの診断的意義を検証する、5. NENs の新分類を提唱することを目的としてプロジェクトを遂行する。分子病理学的分析に関し、異なる複数の解析方法でアプローチすることにより研究目的が達成できるよう研究計画の立案に配慮を行った。もし、研究が当初の予定通りに進まない場合は、研究代表者の留学先であった Department of Medical Sciences, University of Turin, Italy の Prof. Bussolati，Prof. Sapino に研究方法や実験技術に関する助言、材料の提供を受ける方向性とする。本研究から得られたデータないし新知見に基づき、令和６年度以降に向け、さらなる発展研究の計画・立案を行う。
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| Causes of Carryover |
【理由】2021～2022 年度にかけて、新規神経内分泌マーカーである INSM1 に関する解析を中心に行い、幸いにも複数の論文が掲載され [Virchows Archiv，2021 & 2023．Pathology，2021．Int J Surg Pathol，2022．Acta Histochem Cytochem (依頼原稿執筆中)．Diagnostics (Review 原稿執筆中)]、海外・国内の学会 [ECP (Virchows Arch)，IAP (Histopathology)，日本組織細胞化学会 (優秀演題)，日本病理学会，日本乳癌学会，日本臨床内分泌病理学会，日本臨床細胞学会，日本超音波医学会，国立病院総合医学会など] で報告を行うことができた。INSM1 の抗体を用いた免疫組織化学的分析が中心であったため、とくに初年度の本研究費使用額は最小限に抑えられた。
【使用計画】分子病理学的・免疫組織化学的手法を用いて、引き続き、NENs に関する １．発生機構の解明、２．遺伝子背景の解析、３．治療・予後因子の分析、４．新規腫瘍マーカーの臓器横断的研究を行う。具体的な方法として、１、２に対し CNV/LOH，mitochondrial DNA sequence、３に対し cDNA/miRNA microarray、４に対し ELISA，免疫組織化学を用い、これらの解析における消耗品費にあてられる。平行して英文論文の作成・投稿、国際・国内学会での発表も積極的に行うため、成果投稿料や旅費にあてられる。一方、顕微鏡や関連機器の老朽化も進んでいるため、状況に応じて物品費として計上することも考慮する。
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Research Products
(89 results)
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[Journal Article] Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes on first-line pembrolizumab efficacy in advanced non-small cell lung cancer2023
Author(s)
Kyoichi Kaira, Ou Yamaguchi, Tomonori Kawasaki, Kousuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Atsuto Mouri, Hisao Imai, Kunihiko Kobayashi, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Discover Oncology
Volume: 14
Pages: 6
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Potential of VEGFR2 expression as a predictive marker of PD-1 blockade in patients with advanced NSCLC2022
Author(s)
Kyoichi Kaira, Hisao Imai, Tomonori Kawasaki, Kousuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Ou Yamaguchi, Atsuto Mouri, Kunihiko Kobayashi, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 48
Pages: 214
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effectiveness of clip-and-thread traction-assisted duodenal endoscopic submucosal dissection: a propensity score?matched study (with video)2022
Author(s)
Tomoaki Tashima, Ryuhei Jinushi, Naoki Ishii, Tomonori Kawasaki, Kazuya Miyaguchi, Rie Terada, Yuya Nakano, Yumi Mashimo, Tomoya Ogawa, Akashi Fujita, Yuki Tanisaka, Masafumi Mizuide, Shomei Ryozawa
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Journal Title
Gastrointestinal Endoscopy
Volume: 95
Pages: 918-928.e3
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effectiveness of a multi-loop traction device for colorectal endoscopic submucosal dissection performed by trainees: a pilot study2022
Author(s)
Ryuhei Jinushi, Tomoaki Tashima, Rie Terada, Kazuya Miyaguchi, Hiromune Katsuda, Tomoya Ogawa, Yuya Nakano, Yoichi Saito, Akashi Fujita, Yuki Tanisaka, Masafumi Mizuide, Yumi Mashimo, Tomonori Kawasaki, Shomei Ryozawa
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: 10197
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Lymphoid hyperplasia with a polyp form of the gallbladder macroscopically mimicking carcinoma2022
Author(s)
Yuichiro Watanabe, Masayasu Aikawa, Kenichiro Takase, Yukihiro Watanabe, Katsuya Okada, Kojun Okamoto, Akashi Fujita, Shomei Ryozawa, Yasumitsu Hirano, Hiroshi Sato, Shinichi Sakuramoto, Isamu Koyama, Asami Izu, Tomonori Kawasaki
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Journal Title
Clinical Journal of Gastroenterology
Volume: 15
Pages: 500-504
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Neuroendocrine tumor of the breast showing invasive micropapillary features and multiple lymph node metastases2023
Author(s)
川崎 朋範, 田島 知明, 村松 千左子, 藤本 章博, 児玉 ひとみ, 市川 二郎, 永井 宏和, 谷山 清巳, 榎本 篤, 宇佐見 陽子, 中村 泰大, 解良 恭一
Organizer
第11回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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[Presentation] Clear cell sarcoma of the knee2023
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Tomoaki Torigoe, Hiroki Imada, Satoshi Kanno, Haruka Omori, Jiro Ichikawa, Takehiko Yamaguchi
Organizer
International Skeletal Society (ISS) 50th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Ochronosis of the vertebra (Alkaptonuria)2023
Author(s)
Hiroki Imada, Shinsuke Yoshida, Satoshi Ogihara, Okihide Suzuki, Chiaki Murakami, Morihiro Higashi, Jiro Ichikawa, Tomonori Kawasaki, Satoshi Kanno, Takehiko Yamaguchi
Organizer
International Skeletal Society (ISS) 50th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Solitary fibrous tumor of the spinal canal2023
Author(s)
Hiroki Imada, Shinsuke Yoshida, Satoshi Ogihara, Chiaki Murakami, Morihiro Higashi, Tomonori Kawasaki, Satoshi Kanno, Jiro Ichikawa, Takehiko Yamaguchi
Organizer
International Skeletal Society (ISS) 50th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future perspectives2022
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Tomoaki Tashima, Shomei Ryozawa, Yasuhiro Nakamura, Akihiro Fujimoto, Yoko Usami, Takashi Inozume, Masao Saitoh, Tetsuo Kondo, Atsushi Enomoto, Hirokazu Nagai, Kiyomi Taniyama, Chisako Muramatsu, Kyoichi Kaira
Organizer
XXXIV International Congress of the International Academy of Pathology (Histopathology)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Superficial “early” colon cancer showing extraordinary distant metastases, simulating a gynecologic origin - potential diagnostic pitfall2022
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Rie Terada, Sho Sato, Akira Yabuno, Hiroaki Inui, Ryuhei Jinushi, Yuya Nakano, Takatsugu Fujii, Katsuya Deguchi, Yasumitsu Hirano, Yoko Usami, Ryuzo Kawamura, Shomei Ryozawa, Tomoaki Tashima
Organizer
XXXIV International Congress of the International Academy of Pathology (Histopathology)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Early resected extraskeletal osteosarcoma of the vocal cord2022
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Mitsuhiko Nakahira, Tomoyasu Kitahara, Takahiro Hayashi, Kiyomi Kuba, Tomoaki Torigoe, Yasuo Yazawa, Mei Hamada, Asami Izu, Satoshi Kanno, Hiroki Imada, Jiro Ichikawa, Takayuki Nojima, Tomoaki Tashima
Organizer
XXXIV International Congress of the International Academy of Pathology (Histopathology)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future perspectives2022
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Tomoaki Tashima, Yasuhiro Nakamura, Akihiro Fujimoto, Yoko Usami, Akashi Fujita, Hisao Imai, Yasutaka Baba, Mitsuhiko Nakahira, Shomei Ryozawa, Kojun Okamoto Hiroshi Kagamu, Takashi Inozume, Chisako Muramatsu, Masao Saitoh, Kiyomi Taniyama, Hirokazu Nagai, Tetsuo Kondo, Atsushi Enomoto, Kyoichi Kaira
Organizer
34th European Congress of Pathology (Virchows Archiv)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Dedifferentiated liposarcoma of the cecum and right adrenal gland, leiomyosarcoma phenotype2022
Author(s)
Hiroki Imada, Tomoaki Tashima, Katsuya Deguchi, Takatsugu Fujii, Yasumitsu Hirano, Yasuo Yazawa, Tomoaki Torigoe, Jiro Ichikawa, Chisako Muramatsu, Satoshi Kanno, Tomonori Kawasaki
Organizer
34th European Congress of Pathology (Virchows Archiv)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pseudoprogression mimicking hyperprogressive disease after pembrolizumab treatment in a patient with lung cancer; histopathological diagnostic clues2022
Author(s)
Kosuke Hashimoto, Kyoichi Kaira, Ou Yamaguchi, Atsuto Mouri, Ayako Shiono, Yu Miura, Fuyumi Nishihara, Shun Shinomiya, Tomoe Akagami, Yoshitake Murayama, Hisao Imai, Kunihiko Kobayashi, Hiroshi Kagamu, Hiroki Imada, Tomonori Kawasaki
Organizer
34th European Congress of Pathology (Virchows Archiv)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Superficial “early” colon cancer showing extraordinary distant metastases, simulating a gynaecologic origin; potential diagnostic pitfall2022
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Rie Terada, Sho Sato, Akira Yabuno, Hiroaki Inui, Ryuhei Jinushi, Yuya Nakano, Tomoya Ogawa, Shomei Ryozawa, Yuichiro Watanabe, Atsuko Kataoka, Takatsugu Fujii, Katsuya Deguchi, Yasumitsu Hirano, Yoko Usami, Hiroki Imada, Ryuzo Kawamura, Tomoaki Tashima
Organizer
34th European Congress of Pathology (Virchows Archiv)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Myxoid IgG4 pseudotumor2022
Author(s)
Shinji Saruya, Hiroki Imada, Tomonori Kawasaki, Kozue Ito, Tomoaki Torigoe, Yasuo Yazawa, Jiro Ichikawa, Satoshi Kanno, Mamoru Niitsu, Takehiko Yamaguchi
Organizer
International Skeletal Society (ISS) Members Meeting (Skeletal Radiology)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Superficial “early” colon cancer showing extraordinary metastases, simulating a gynecologic origin: diagnostic pitfall2022
Author(s)
川崎 朋範, 寺田 里絵, 良沢 昭銘, 佐藤 翔, 藪野 彰, 乾 宏彰, 宇佐見 陽子, 馬場 康貴, 片岡 温子, 藤井 能嗣, 出口 勝也, 平能 康充, 川村 隆三, 地主 龍平, 中野 佑哉, 田島 知明
Organizer
第68回日本病理学会秋期特別総会
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[Presentation] 食道胃接合部における胎児性消化管上皮類似癌と胃神経内分泌細胞癌の臨床 病理学的特徴について2022
Author(s)
江原玄, 櫻本信一, 森本洋輔, 西別府敬士, 藤田翔平, 藤幡士郎, 大矢 周一郎, 李世翼, 宮脇豊, 椙田浩文, 佐藤弘, 川崎朋範
Organizer
第94回日本胃癌学会総会
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[Presentation] 胆嚢癌との鑑別を要した胆嚢Lymphoid hyperplasiaの1切除例2022
Author(s)
渡辺 雄一郎, 合川 公康, 大嶋 侑平, 加藤 智敬, 高瀬 健一郎, 渡邉 幸博, 岡田 克也, 岡本 光順, 藤田 曜, 良沢 昭銘, 小山 勇, 伊豆 麻未, 川崎 朋範
Organizer
第58回日本胆道学会学術集会
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[Book] AI-Based Pathology Diagnosis Tool in Development Detects 7 Types of Gastric Cancer - Image data from multiple hospitals improves the tool’s versatility and accuracy2022
Author(s)
Daiki Taniyama, Kiyomi Taniyama, Kazuya Kuraoka, Masayuki Mano, Norihiro Teramoto, Shiro Miura, Morihisa Akagi, Norihiko Katayama, Tomonori Kawasaki, Chika Nakajima, Kazuhiro Sentani, and Naohide Oue
Total Pages
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Publisher
NEWS Life Sciences: Evident
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