2023 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the Developmental Mechanisms and Novel Treatment for Breast Neuroendocrine Neoplasms - aiming to establish a cross-organ disease concept
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21K06910
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
川崎 朋範 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90456484)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 乳腺 / 神経内分泌腫瘍 / 神経内分泌癌 / 乳がん / 人体病理学 / 免疫組織化学 / 分子生物学 / 臨床細胞学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）乳腺領域において、novel neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示した [Virchows Archiv，2021 & 2023．Pathology，2021．Int J Surg Pathol，2022．ECP（Virchows Arch), 2021-2022．IAP（Histopathology)，2022 等]。INSM1 によってのみ神経内分泌形質を証明しうる neuroendocrine neoplasm (NEN) ないし NE phenotype を示す腫瘍の検出の増加が見込まれ、これらの疾患エンティティに対する分子標的療法を含めた新規治療法の開発に従事していく。
２）乳腺 NENs は内分泌療法感受性や化学療法効果を伴って予後良好とみなされてきたが、非特殊型浸潤癌と比較し侵攻性の臨床経過を辿る潜在性を示してきた [Histopathology，2013-2015．Virchows Arch，2015．Pathol Int，2016，2019．ECP（Virchows Arch)，2014-2021．USCAP（Mod Pathol/Lab Invest)，2012 等]。その一環として浸潤性微小乳頭癌特徴を呈する NEN 症例を初めて報告した [Cancer Rep，2023 等]。
３）乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った（Virchows Arch，2023．長野県臨床細胞学会会誌，2023 等)。神経内分泌形質を有する乳腺疾患を、比較的広い tumor entity としてグループ化し、神経内分泌への分化に焦点を当て、将来的に新規診断・治療法を探索する方向性がよいと考えられた (Front Endocrinol，2023．第113回 日本病理学会総会 コンパニオンミーティング，2024 等)。
４）乳腺小葉癌の消化管転移症例を臨床・病理学的に分析した[Intern Med，2024．Clin Case Rep，2023 (x2)．Oxf Med Case Reports，2023．第20回 日本乳癌学会 中部地方会 教育セミナー，2023 等]。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
乳腺領域において、novel/next-generation neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示
し、2021-2023 年にかけて 5 編の論文が国際誌に掲載された (Virchows Archiv，2021．Pathology，2021．Int J Surg Pathol，2022．Virchows Arch，2023．Front Endocrinol，2023)。さらに、国際学会 [European Congress of Pathology (Virchows Arch), International Academy of Pathology (Histopathology)] をはじめ、複数の所属学会（日本病理学会総会，日本乳癌学会学術総会，日本臨床内分泌病理学会学術総会，日本臨床細胞学会総会，日本組織細胞化学会総会・学術集会，日本超音波医学会，国立病院総合医学会など）で研究成果を報告した。乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った（第113回 日本病理学会総会 コンパニオンミーティング，2024．長野県臨床細胞学会 第36回学術集会 特別講演，2023．長野県臨床細胞学会会誌，2023．埼玉県臨床細胞学会誌，2023 等)。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021～2023 年度にかけて、新規の神経内分泌マーカーである INSM1 に関する分析を中心に行い、幸いにも複数の国際的な研究成果を上げることができた。今後の展望として、その発展研究に従事していくとともに、1. 乳腺領域において我々が初めて報告した "NE cell hyperplasia" [J Clin Pathol, 2012．USCAP (Mod Pathol/Lab Invest), 2012. ECP (Virchows Arch), 2013 & 2019 等] と NENs のクローン的関連性を mitochondrial DNA sequence，copy number variation (CNV)／loss of heterozygosity（LOH）解析から検討する、2. NENs の増殖・浸潤・転移に関与する遺伝子背景を分子病理学的に解明する、3. 分子標的治療や、予後予測・治療効果予測に重要な遺伝子を cDNA/miRNA マイクロアレイ解析から抽出する、4. 新しい神経内分泌腫瘍マーカーの診断的意義を検証する、5. NENs の新分類を提唱することを目的としてプロジェクトを遂行する。分子病理学的分析に関し、異なる複数の解析方法でアプローチすることにより研究目的が達成できるよう研究計画の立案に配慮を行った。もし、研究が当初の予定通りに進まない場合は、研究代表者の留学先であった Department of Medical Sciences, University of Turin, Italy の Prof. Bussolati，Prof. Sapino に研究方法や実験技術に関する助言、材料の提供を受ける方向性とする。本研究から得られたデータないし新知見に基づき、令和７年度以降に向け、さらなる発展研究の計画・立案を行う。
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| Causes of Carryover |
（理由）
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の "pandemic" と言われる世界的な流行に基づく本研究期間内における研究活動、ならびに、その進捗状況への影響（免疫組織化学抗体や FISH probe が海外から予定通り納品されないなど）が主たる理由である。
（使用計画）
分子病理学的および免疫組織化学的手法を用いて、引き続き乳腺神経内分泌腫瘍に関する １．発生機構の解明、２．遺伝子背景の解析、３．治療・予後因子の分析、４．新規腫瘍マーカーの研究を行う。具体的な方法として、１、２に対し CNV/LOH、mitochondrial DNA sequence、３に対し cDNA/miRNA microarray、４に対し ELISA を主として用い、研究費の多くは、これらの解析における消耗品費にあてられる。平行して欧文論文の作成・投稿ならび国際・国内学会発表も積極的に行うため、研究費の一部は研究成果投稿料や海外・国内旅費にあてられる。本研究から得られたデータや新知見に基づき、本腫瘍群（ひいては特殊型乳癌、乳腺疾患）の新分類を提唱し、次世代放射線画像とのコラボレーションに基づく新規診断・治療法を含め、臓器横断的な疾患概念の確立を目指して、さらなる発展研究の計画・立案を行う。
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[Journal Article] 唾液腺導管癌の2症例2024
Author(s)
戸澤 直登, 加藤 智美, 福島 葉子, 鈴木 展行, 細沼 佑介, 菅野 恵士, 鎌田 孝一, 扇田 智彦, 美山 優, 小路口 奈帆子, 佐藤 次生, 本間 琢, 川崎 朋範, 新井 栄一, 安田 政実
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Journal Title
埼玉県臨床細胞学会誌
Volume: 41
Pages: 29-33
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway2024
Author(s)
Rikito Tatsuno, Jiro Ichikawa, Yoshihiro Komohara, Cheng Pan, Tomonori Kawasaki, Atsushi Enomoto, Kaoru Aoki, Keiko Hayakawa, Shintaro Iwata, Takahiro Jubashi, Hirotaka Haro
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Journal Title
Cell Death & Disease
Volume: 15
Pages: 108
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes on first-line pembrolizumab efficacy in advanced non-small cell lung cancer2023
Author(s)
Kyoichi Kaira, Ou Yamaguchi, Tomonori Kawasaki, Kousuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Atsuto Mouri, Hisao Imai, Kunihiko Kobayashi, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Discover Oncology
Volume: 14
Pages: 6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinicopathological impact of VEGFR2 and VEGF-C in patients with EGFR-major mutant NSCLC receiving osimertinib2023
Author(s)
Kyoichi Kaira, Hisao Imai, Atsuto Mouri, Kosuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Ou Yamaguchi, Kunihiko Kobayashi, Tomonori Kawasaki, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Thoracic Cancer
Volume: 14
Pages: 2950-2961
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A Rare Clinical Presentation With a Difficult Imaging Diagnosis of an Intra-articular Clear Cell Sarcoma of the Knee2024
Author(s)
川崎 朋範, 永井 宏和, 岩谷 靖雅, 近藤 隆久, 星田 義彦, 谷山 清己, 谷山 大樹, 菅野 恵士, 平崎 正孝, 榎本 篤, 市川 二郎
Organizer
第78回国立病院総合医学会
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[Presentation] EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the thyroid, suggesting aberrant CD3 expression2023
Author(s)
Tomonori Kawasaki, Kai Kanemoto, Hitoshi Inoue, Tomoko Yamazaki, Mitsuhiko Nakahira, Yasuhiro Ebihara, Mika Kohri, Kunihiro Tsukasaki, Naoki Takahashi, Yuuki Sonoda, Hiroki Inada, Mieko Doi, Hidehiko Masaoka, Atsushi Sasaki
Organizer
35th European Congress of Pathology (Virchows Archiv)
Int'l Joint Research
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[Presentation] 低肺機能に留意しながら摘出した副鼻腔気管支症候群・間質性肺炎に合併した大きなSFTの1例2023
Author(s)
坂口 浩三, 田口 亮, 梅咲 徹也, 二反田 博之, 柳原 章寿, 市来 嘉伸, 濱田 洋輔, 塩野 文子, 杣 知行, 川崎 朋範, 安田 政実, 石田 博徳
Organizer
第64回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] 無症候で発見された中高年の先天性気管支閉鎖症の1手術例2023
Author(s)
梅咲 徹也, 石田 博徳, 二反田 博之, 濱田 洋輔, 田口 亮, 柳原 章寿, 市来 嘉伸, 坂口 浩三, 川崎 朋範, 河端 美則, 清水 禎彦
Organizer
第40回日本呼吸器外科学会学術集会
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