Identification of key molecules controlling portal vein invasion of hepatocellular carcinoma

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K06935
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 矢野 博久 久留米大学, 医学部, 教授 (40220206)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋葉 純 久留米大学, 大学病院, 教授 (00341305) ; 小笠原 幸子 久留米大学, 医学部, 准教授 (40258405) ; 三原 勇太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20869086)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / 門脈侵襲 / マイクロアレイ / マイクロダイセクション / 免疫染色

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、肝細胞癌(HCC)の門脈浸潤(PVI)に密に関連する分子を同定し、HCCにおけるその発現や機能を解明し、更に、悪性度評価のバイオマーカーや治療標的となる可能性について検討することを目的とした。
外科切除された6例の門脈侵襲(PVI)を伴う肝細胞癌(HCC)の主結節(MT)部、PVI部、非HCC(NT)部から、レーザーマイクロダイセクションにより組織を採取、RNAを抽出しマイクロアレイにより網羅的遺伝子発現解析を実施し、NT部からPVI部に段階的に上昇する遺伝子の検索を行った。最終的に、stromal interaction molecule 2 (STIM2)、codanin 1 (CDAN1)、suppressor of Ty 5 homolog (SPT5) の3分子に絞り検討をすすめた。
免疫染色ではSTIM2とCDAN1は腫瘍細胞の細胞質に発現を認め、SPT5は腫瘍細胞の核に発現を認めた。陽性腫瘍細胞の割合は、いずれの分子も、vp陽性群がvp陰性群より高値であった (STIM2：73.6% vs. 43.1%, p < 0.01；CDAN1：45.5% vs. 27.8%, p < 0.05；SPT5：16.8% vs. 8.8%, p < 0.06)。染色強度に関して、強発現する腫瘍細胞をvp陽性群（STIM2：9例；CDAN1：19例)と陰性群（STIM2：8例；CDAN1：13例)で認めたが、STIM2とCDAN1に関してはvp陽性群でより多くの症例で認めた。強発現腫瘍細胞はvp陽性群ではPVI部に多く見られた。CDAN1を強発現する腫瘍細胞の割合はvp陽性群でvp陰性群より高値であった (12.3% vs. 5.4%, p < 0.05)。