Analysis of molecular mechanisms in RNA activation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06953
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: Ohno Shinichiro 東京医科大学, 医学部, 講師 (90513680)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊谷 勝義 東京医科大学, 医学部, 助教 (20567911) ; 黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304) ; 原田 裕一郎 東京医科大学, 医学部, 助手 (80570168)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: RNA activation / microRNA / RNA pol II pausing

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to elucidate the molecular mechanism of transcription activation (RNAa) by microRNAs, which is not well known. In addition to the miRNA/AGO/TNRC6 complex, we identified the DDX21/CDK9 complex as a transcriptional activator. We also identified the release of RNA pol II pausing as the mechanism of transcriptional activation by the DDX21/CDK9 complex. These findings reveal a new role and mechanism for microRNAs in the nucleus.

Free Research Field

実験病理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

miRNAによるRNA干渉は、発生・分化および各種疾病の発症などに関与する重要な機構であることが広く知られている。一方でRNAaは、その解析の難しさから、不明な点が多い現象であり、挑戦的な研究テーマであった。本研究により、転写活性化の分子機構の一端が明らかになったことで、RNAa研究は飛躍的に進歩する可能性がある。またRNAaは、任意の内在性遺伝子の発現を誘導する技術として注目されており、新規の核酸医薬として開発が期待される。