Bcor gene abnormality and genomic modifications

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06982
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: Ueno Hitomi 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児血液・腫瘍研究部, 上級研究員 (30435630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 進導 美幸 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 実験動物管理室, 研究員 (50866233)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん / DNAメチル化 / Bcor

Outline of Final Research Achievements

We performed this study to clarify the relation between the BCOR internal tandem duplication (BCOR-ITD) and the changes in gene expression and DNA methylation characteristic of tumors. This study revealed that the increased expression of the BCOR gene and DNA hypomethylation in Bcor promoter region likely resulted from the acquisition of the mutation. Furthermore, we revealed that although Bcor-ITD mutant mouse ES cells were viable and retained normal self-renewal, they displayed severe defects in differentiation in vitro. Additionally, we generated the mutant model mice.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究はゲノム編集により作成したBcor縦列重複変異細胞を用いていることで、より腫瘍に近いゲノム構造で生じる遺伝子発現変化やDNAメチル化修飾変化を解析、さらに変異マウスの系統樹立を行った。本研究の成果により、Bcor縦列重複変異の特性の一部が明らかとなり小児がんの診断や治療において学術的意義が高いと考える。また、Bcorはポリコーム複合体の構成因子であることから、エピジェネティクス分野や再生医療分野においても本研究成果が新たな知見をもたらすものと思われる。