2023 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of type 3 immune responses against M. tuberculosis infection and application to boost vaccine
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21K07028
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高江洲 義一 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (60403995)
松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 結核菌 / インターロイキン－17 / 肺 / 肺胞上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-17ファミリーのサイトカインは、無脊椎動物から哺乳類に至るまで良く保存された炎症性サイトカインであり、哺乳類では好中球や抗菌性物質産生などを誘導することが報告されている。特に哺乳類においては、IL-17ファミリーの中でも、主にリンパ球が産生するIL-17Aの役割について詳細な研究が進んでおり、細胞外寄生性細菌や真菌に対する防御免疫、あるいは自己免疫疾患の病態形成への関与が知られている。さらに我々は、結核菌を含む細胞内寄生性細菌に対する感染防御へのIL-1７Aの関与を報告してきた。一方、IL-17Aレセプターを共用するIL-17Fも含めて、その他のメンバーの役割については不明な点が多い。本研究では、結核菌肺感染におけるIL-17Fの役割を検討し、上皮系細胞が産生するIL-17Fの重要性を見出した。
野生型(WT)あるいはIL-17F遺伝子欠損(KO)マウスに結核菌あるいはワクチン株であるM. bovis BCG株を経気道的に接種し、感染後の臓器内菌数の解析、病理・免疫組織学的解析、及び遺伝子発現解析等を行った。また、マウス肺胞上皮細胞株MLE-15を用いて、IL-17F発現をQRT-PCR法および免疫染色により検討した。
本研究により、IL-17Fは、1)恒常的に肺胞上皮細胞により発現され、2)結核菌感染ではさらにその発現が増強され、3)結核菌に対する防御免疫に関与することが明らかとなった。このIL-17Fによる防御のメカニズムを解明することにより、多様な生物の上皮面における新しい感染防御機構のシステムが見出されるものと期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
結核菌感染肺における3型免疫応答の役割を解析し、interleukin(IL)-17Fが活性化T細胞ではなく肺胞上皮細胞から産生されることを見出し、 プロトタイプである IL-17Aとの防御機能の役割分担があることが分かった。それをまとめて論文投稿を行ったところ、査読者からのコメントが多く、その追加実験を余儀なくされて現在も追加実験を行っている。そのため、本来の研究スケジュールに遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在投稿中の研究成果をまとめたものを採択させることを最優先に行う。本研究内容である過結核菌観戦における3型免疫応答をより詳細に検討する。これまでに見出したIL-17Aと今回見出したIL-17Fの役割分担の相違を想定し、追究する予定である。
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| Causes of Carryover |
in vitro系の実験のため、マウスの購入費に使用する予定である。
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[Presentation] Functional analysis of signaling in amurine oral candidiasis model2023
Author(s)
Kenji Toyonaga, Jun-ichi Nagao, Sonoko Tasaki, Masayuki Umemura, Sari Kishikawa, Emi Kaji, Aoba Iwanuma, Masanobu Nakagami, Kanae Negoro-Yasumatsu, Satoru Iwai, Yoshihiko Tanaka
Organizer
第52回日本免疫学会学術集会
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