Development of inhibitors for dimerization of N-protein using SARS-CoV-2 replicon system

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07044
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Ikeda Masanori 鹿児島大学, 医歯学域ヒトレトロウイルス学系, 教授 (30315767)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: SARS-CoV-2 / COVID-19 / Nタンパク質 / 抗ウイルス剤

Outline of Final Research Achievements

We conducted the research for antiviral agents targeting the N protein of SARS-CoV-2, which plays a crucial role in both virus replication and particle formation. If inhibitors of homodimer formation, an essential for N protein function, can be identified, it may be possible to suppress both replication and particle formation of SARS-CoV-2. Initially, we developed an evaluation system using the split-luciferase plasmids to assess homodimer formation of the N protein. By introducing the plasmids into cells, luminescence was observed upon dimer formation, indicating activation of the luciferase. Currently, we are evaluating compounds from an FDA-approved drug library to identify the candidates of antivirals. While compounds inhibiting dimer formation have not yet been obtained, we have continued the screening.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究者らはこれまでにSARS-CoV-2の自律増殖を安全に評価できるレプリコンを開発した。臨床応用されているSARS-CoV-2治療薬はウイルスのポリメラーゼやプロテアーゼの阻害薬であるが、本研究はSARS-CoV-2の複製と粒子形成に必要なNタンパク質を標的とした治療剤の開発を目指したもので既存の治療薬とは作用機序が異なる新規の治療剤の開発を目指している。研究期間内にNタンパク質のdimer形成の評価が可能なスプリットルシフェラーゼアッセイ系を開発することができた。現在、スクリーニングを実施しており、治療剤候補を見出すことができれば現在も流行中のCOVID-19に対して大きな社会貢献となる。