Identification of host factors interacting with acetylated influenza A virus

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07058
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: Hatakeyama Dai 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (20514821)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: インフルエンザウイルス / NP / PA / 新型コロナウイルス / Nタンパク質 / アセチル化修飾

Outline of Final Research Achievements

We have reported in 2018 that NP is acetylated by the host histone acetyltransferases GCN5 and PCAF during the viral replication process. In this study, we aimed to clarify the biological significance of NP acetylation by focusing on proteins that interact with acetylated NP. Although the recombinant protein of NP had been usually synthesized in bacterial cells, it was acetylated in the process of expression in the cell. Then, we produced the recombinant protein of NP with a cell-free protein expression system. We also discovered that acetylation of influenza virus PA activates its endonuclease activity, and showed that host enzyme reactions can also regulate the replication rate of the virus. Furthermore, we reported that the N protein of SARS-CoV-2 is also acetylated in vitro.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々はタミフルなどウイルスタンパク質を標的とする薬で対抗している。しかし、ウイルスタンパク質を標的とする以上、薬剤耐性ウイルスの出現は避けられない。我々は、インフルエンザウイルスタンパク質のNPやPA，および新型コロナウイルスのNタンパク質が宿主細胞の酵素でアセチル化され、機能調節を受けることを発見した。これらのアセチル化を阻害する化合物は、新しい抗インフルエンザ薬として期待できることから，「ウイルス側因子」ではなく「宿主側因子」へのアプローチという新しいストラテジーをもつ新規抗インフルエンザ薬の開発を目指している。本研究成果は新型コロナウイルスに対抗する薬の開発にも繋がると期待している．