The differentiation mechanism of functional NKT cells that induce long-term antibody production

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07085
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Hayashizaki Koji 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50779907)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ワクチン / NKT細胞 / NKTFH細胞 / IL-27 / Gr-1+細胞

Outline of Final Research Achievements

In our novel pneumococcal vaccine, the production of vaccine antigen-specific antibodies is produced via differentiation of follicular helper NKT (NKTFH) cells, an effector subset of natural killer T (NKT) cells. However, the mechanism of NKTFH cell differentiation has been unclear. The present study reveals that interleukin-27 (IL-27) derived from Gr-1+ cells is essential for the induction of NKTFH cell differentiation. And, IL-27 contributes to meet energic demand in activated NKT cells by regulating mitochondrial metabolism. In addition, this regulation is mediated by NKT cell-derived IFNγ.

Free Research Field

感染免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

感染症予防としてワクチンは極めて効果的であるが、その効果はワクチン抗原に特異的な抗体産生の誘導能、および産生維持能に依存する。我々はより効果的な予防ワクチンを目指し、NKT細胞の活性化をワクチンに応用することを考えた。しかし、NKT細胞はその分化機序や機能獲得に関して未だ明らかになっていない点が多かった。本研究は、機能的NKT細胞が効果基盤となるワクチンの作用機序を明らかにすることを目的として実施し、その機序の一端を明らかにすることができた。本成果は効果的な感染症ワクチン開発に繋がることが期待され、免疫学としての学術的側面の解明できた点も合わせ、極めて意義のある研究であったと考えられる。