2023 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT)-suppressing transcription factors in the inhibition of cancer progression
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21K07094
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
吉松 康裕 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (60586684)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 内皮間葉移行 / Etsファミリー転写因子 / 炎症性サイトカイン / 血管内皮細胞 / 内皮特異的欠損 / TGF-β |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Etsファミリー転写因子の一つが炎症に関連するサイトカインの発現を負に調節していることを見出しており、この炎症性サイトカインの作用機序から内皮間葉移行を抑制する役割を持つことが示唆されている。
昨年度より転写因子の生体における役割を検討するために、内皮細胞特異的な欠損マウスの作出を行ってきた。既報では、この遺伝子の欠損では血管の形成に大きな異常がないことが示されており、仮に異常があるとしても特定の臓器や組織だけに起きる特異的な異常が予想された。そこで、片アレルについては全身性で欠損させて、もう片アレルについてfloxアレルとして脈管内皮特異的な欠損をTEK-creマウスを用いて検討した。マウス胎仔期15.5日目では、出血性の脈管の異常が認められた。これらについて、現在詳細な解析を進めている。並行して、がん細胞の移植モデルを用いた解析を進めているところであるが、まだ十分な解析データを取得するところまで到達できなかった。
共同研究を進めているグループの方では、我々のグループが樹立した内皮間葉移行のレポーター細胞を用いて内皮細胞の性質変化の遷移状態を可視化することに成功した。このうち、CD40という分子が部分的な内皮間葉移行（partial EndoMT）で一過的に上昇しており、完全な内皮間葉移行 (full EndoMT)では抑制されていること、full EndoMTに対しては抑制的に働くことを突き止めた。
細胞レベルの解析では、siRNAでノックダウンした血管内皮細胞についてのRNAシークエンス解析により血管異常の原因を説明できるEtsファミリー転写因子の作用点となる分子の同定を試みている。将来的な研究の発展を見込んで、より有用なレポーターマウスとしてEndoMTを検出するだけでなくEndoMTを起こした細胞を除去できるシステムを設計し、現在システムの構築を進めている。
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[Journal Article] A MAP1B-cortactin-Tks5 axis regulates TNBC invasion and tumorigenesis. The Journal of cell biology2024
Author(s)
Inoue H, Kanda T, Hayashi G, Munenaga R, Yoshida M, Hasegawa K, Miyagawa T, Kurumada Y, Hasegawa J, Wada T, Horiuchi M, Yoshimatsu Y, Itoh F, Maemoto Y, Arasaki K, Wakana Y, Watabe T, Matsushita H, Harada H, Tagaya M
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Journal Title
J Cell Biol.
Volume: 223
Pages: e202303102
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD40 is expressed in the subsets of endothelial cells undergoing partial endothelial-mesenchymal transition in tumor microenvironment2024
Author(s)
Takahashi K, Kobayashi M, Katsumata H, Tokizaki S, Anzai T, Ikeda Y, Alcaide DM, Maeda K, Ishihara M, Tahara K, Kubota Y, Itoh F, Park J, Takahashi K, Matsunaga YT, Yoshimatsu Y, Podyma-Inoue KA, Watabe T
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 115
Pages: 490-506
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] トリプルネガティブ乳がんにおける微小管結合タンパク質による浸潤突起形成制御2023
Author(s)
井上弘樹, 吉田 正行, 吉松 康裕, 伊東 史子, 前本 佑樹, 新崎 恒平, 若菜 裕一 , 渡部 徹郎, 松下 弘通 , 原田 浩徳, 多賀谷 光男
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) reporter cells visualized multiple groups of cells during progression of TGF-β induced EndoMT2023
Author(s)
Kazuki Takahashi, Miho Kobayashi, Hisae Katsumata, Yukinori Ikeda, Tatsuhiko Anzai, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Daniel M Alcaide, Kentaro Maeda, Jihwan Park, Kunihiko Takahashi, Yukiko Matsunaga, Yasuhiro Yoshimatsu, Tetsuro Watabe
Organizer
Asia-Australia Vascular Biology Meeting 2023
Int'l Joint Research
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