Elucidfation of the mechanism by which an autonomus production of stress hormone in breast cancer cells promotes metastasis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07113
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kanazawa University (2023); Kyoto University (2021)
• Principal Investigator: Nakayama Joji 金沢大学, がん進展制御研究所, 特任助教 (70807221)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HSD11β1 / ホルモン自律産生 / トリプルネガティブ乳がん / がん転移 / EMT / MET

Outline of Final Research Achievements

Metabolic analyses revealed that HSD11β1 expressing triple-negative breast cancer (TNBC) cells catalyzed 11-keto-progesterone as a substrate and yielded 11-hydroxyprogesterone (11β-OHP). Pharmacological inhibition of HSD11β1 decreased 11β-OHP production in TNBC cells, and then suppressed metastatic progression of the cells through induction of mesenchymal to epithelial transition (MET). HSD11β1 and 11β-OHP-driven EMT depends on Peroxisome Proliferator-activated Receptor Alpha (PPAR-α), and genetic inhibition of PPAR-α induced MET on HSD11β1-expressing TNBC cells.

Free Research Field

がん転移

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HSD11β1を発現するTNBC細胞がホルモンを自律産生し、がん転移を亢進することは新しい知見である。マウス転移モデルはHSD11β1の薬理的機能欠失は上述細胞の転移を抑制すること証明し、TNBCのホルモン自律産生機構は転移を抑制する為の標的分子になり得る。本研究から得た知見はHSD11β1を発現する前立腺がんや膵臓がんなどの転移に対する治療戦略を開発する際にも役立つ。さらに、本研究で使用したHSD11β1阻害剤であるadrenosteroneはアメリカ食品医薬品局の承認薬である為、ドラッグリポジショニングすることで上述がんの転移を抑制する治療薬としての転用が可能である。