• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Research-status Report

Characterization of immune responses in tumor microenvironment of patients with clonal hematopoiesis

Research Project

Project/Area Number 21K07152
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

磯部 大地  九州大学, 医学研究院, 助教 (30838727)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菊繁 吉謙  九州大学, 大学病院, 講師 (40619706)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsクローン性造血 / 大腸がん / 腫瘍免疫
Outline of Annual Research Achievements

固形がんにおいて加齢に伴うクローン性造血(CHIP:Clonal hematopoiesis of indeterminate potential)の合併は予後不良因子である。その原因として、クローン性造血に由来した遺伝子変異を有する免疫担当細胞が免疫応答を抑制し、がんの進展に有利ながん微小環境を生み出していると想定される。しかしながら、その機序は未だ明確ではない。本研究では、血中循環白血球とがん浸潤白血球のリンパ球、骨髄球の各画分の遺伝子変異をそれぞれ解析し、クローン性造血とがん微小環境における免疫応答との関連を詳らかにすることを目的としている。
2021年度は15例の大腸がん手術検体から細胞を単離し、蛍光標識した各種抗体を用いて細胞を標識した。セルソーターにより各白血球画分を分けて回収し、DNAシークエンスのために各画分からDNAの抽出を行なった。回収できる細胞数の少ないCD14陽性細胞などの白血球画分は、DNAの増幅を行なった後にライブラリ調整を行なった。DNA増幅を行うにあたり、事前に至適な増幅条件(試薬、鋳型DNA量、増幅反応時間)についても検討した。
2022年度はライブラリ調整の終了した検体から適宜DNAシークエンスを行い、腫瘍組織中に存在する免疫細胞の一部に遺伝子変異を認めることを確認した。末梢血細胞のDNAシークエンス結果との比較も行う予定である。また認めた変異についてin vitroでの機能アッセイを行うために、現在実験条件などを確認しながら準備を進めていいる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに15例の腫瘍組織および末梢血サンプルの回収とライブラリ調整及び腫瘍組織内免疫細胞のシークエンス・解析が終了しており、進捗状況は概ね順調と考えられる。末梢血のシークエンスも終了しており、すぐにでもさらに新しい知見が得られる状況にある。
また発見した遺伝子変異について、免疫細胞でのin vitroアッセイを行う準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

腫瘍組織の免疫細胞のシークエンス・解析を終えた15例について、末梢血細胞のシークエンス結果を解析する。腫瘍組織の免疫細胞及び末梢血細胞について、どの割合(CH保有率、変異アレル頻度)で変異を認め、どの細胞画分(T細胞やマクロファージなど)が変異を有するか、どのような遺伝子変異(TET2、DNMT3A、ASXL1など)を有するか、などについて検討する。
DNAシークエンスにより検出された遺伝子変異やその変異を有する白血球分画を同定した後に、その遺伝子変異の意義を明らかにするためにin vitroで機能アッセイを行う準備を進めている。

Causes of Carryover

シークエンス結果の解析に時間を要しており、2022年度に開始する予定であったin vitroアッセイの開始が遅れたため、そのための次年度使用額が生じた。
次年度にin vitroアッセイを行う予定としており、次年度使用額についてはそのための費用として充てる計画である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] RHAMM marks proliferative subpopulation of human colorectal cancer stem cells2023

    • Author(s)
      Nakano Michitaka、Taguchi Ryosuke、Kikushige Yoshikane、Isobe Taichi、Miyawaki Kohta、Mizuno Shinichi、Tsuruta Nobuhiro、Hanamura Fumiyasu、Yamaguchi Kyoko、Yamauchi Takuji、Ariyama Hiroshi、Kusaba Hitoshi、Nakamura Masafumi、Maeda Takahiro、Kuo Calvin J.、Baba Eishi、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/cas.15795

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Macrophages are primed to transdifferentiate into fibroblasts in malignant ascites and pleural effusions2022

    • Author(s)
      Ito Mamoru、Nakano Michitaka、Ariyama Hiroshi、Yamaguchi Kyoko、Tanaka Risa、Semba Yuichiro、Sugio Takeshi、Miyawaki Kohta、Kikushige Yoshikane、Mizuno Shinichi、Isobe Taichi、Tanoue Kenro、Taguchi Ryosuke、Ueno Shohei、Kawano Takahito、Murata Masaharu、Baba Eishi、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 532 Pages: 215597~215597

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.215597

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential therapeutic targets discovery by transcriptome analysis of an in vitro human gastric signet ring carcinoma model2022

    • Author(s)
      Yamaguchi Kyoko、Yoshihiro Tomoyasu、Ariyama Hiroshi、Ito Mamoru、Nakano Michitaka、Semba Yuichiro、Nogami Jumpei、Tsuchihashi Kenji、Yamauchi Takuji、Ueno Shohei、Isobe Taichi、et al
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 25 Pages: 862~878

    • DOI

      10.1007/s10120-022-01307-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IMPROVE bleeding score predicts major bleeding in advanced gastrointestinal cancer patients with venous thromboembolism2022

    • Author(s)
      Kusaba Hitoshi、Moriyama Shohei、Hieda Michinari、Ito Mamoru、Ohmura Hirofumi、Isobe Taichi、Tsuchihashi Kenji、Fukata Mitsuhiro、Ariyama Hiroshi、Baba Eishi
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 52 Pages: 367~372

    • DOI

      10.1093/jjco/hyac103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of insulin‐like growth factor‐1 receptor enhances eribulin‐induced <scp>DNA</scp> damage in colorectal cancer2022

    • Author(s)
      Yoshihiro Tomoyasu、Ariyama Hiroshi、Yamaguchi Kyoko、Imajima Takashi、Yamaga Satoru、Tsuchihashi Kenji、Isobe Taichi、Kusaba Hitoshi、Akashi Koichi、Baba Eishi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 4207~4218

    • DOI

      10.1111/cas.15558

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 新しいがん治療法 2)抗体薬物複合体(ADC)2022

    • Author(s)
      磯部 大地、馬場 英司
    • Journal Title

      腫瘍内科

      Volume: 29 Pages: 535~543

  • [Journal Article] 免疫チェックポイント阻害薬の併用療法のエビデンス 2)免疫チェックポイント阻害薬と化学療法2022

    • Author(s)
      磯部 大地、馬場 英司
    • Journal Title

      腫瘍内科

      Volume: 30 Pages: 8~17

  • [Presentation] The amplification of TPX2 is a potential biomarker of oxaliplatin-susceptibility in colorectal cancer with CIN phenotype2023

    • Author(s)
      Shohei Ueno, Isobe Taichi, Ryosuke Taguchi, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第20回 日本臨床腫瘍学会学術集会
  • [Presentation] Outcome of parameningeal head and neck rhabdomyosarcoma in adults: Kyushu Medical Oncology Group Study2023

    • Author(s)
      Taichi Isobe, Kenji Tsuchihashi, Shohei Ueno, Ryosuke Taguchi, Mamoru Ito, Michitaka Nakano, Hiroshi Ariyama, Fumiyasu Hanamura, Yuta Okumura, Masato Komoda, Taito Esaki, Shuji Arita, Kenta Nio, Hitoshi Kusaba, Kazuki Hashimoto, Tadamasa Yoshitake, Yoshinao Oda, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第20回 日本臨床腫瘍学会学術集会
  • [Presentation] DNMT3B contributes to the stemness of left-sided colorectal cancer derived from patients2022

    • Author(s)
      Ryosuke Taguchi, Isobe Taichi, Yoshikane Kikushige, Shohei Ueno, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第19回 幹細胞シンポジウム
  • [Presentation] DNMT3B maintains the organoid-formation ability of left-sided colorectal cancer derived from patients2022

    • Author(s)
      Ryosuke Taguchi, Isobe Taichi, Yoshikane Kikushige, Shohei Ueno, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術集会
  • [Presentation] The amplification of TPX2 is a potential biomarker of oxaliplatin-susceptibility in colorectal cancer2022

    • Author(s)
      Shohei Ueno, Isobe Taichi, Ryosuke Taguchi, Kenji Tsuchihashi, Hiroshi Ariyama, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi