予後改善を目的としたEMAST卵巣癌の発生機構の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07183
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 渡部 洋 東北医科薬科大学, 医学部, 特任教授 (80231009)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹原 和宏 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 部長 (20510374) ; 刑部 光正 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (60400561) ; 齋藤 俊章 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 婦人科部長 (80162212) ; 有田 通恒 東邦大学, 医学部, 助教 (80307719) ; 小林 陽一 杏林大学, 医学部, 教授 (90205493)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / マイクロサテライト不安定性 / EMAST / MSH3 / p53

Outline of Annual Research Achievements

１．上皮性卵巣癌におけるMSIの頻度は3～5％程度であり、免疫チェックポイント阻害薬の適用可能施症例は極めて少ない。２．現在のDNAミスマッチ修復機能異常はMutα機序によるの判定のみが行われているが、Mutβ機能異常に起因するEMASTの頻度が多いことが判明した。3．EMAST卵巣癌は明細胞癌、漿液性癌に多く、PDL-1発現を認める症例が確認された。4．EMASTの発生にはp53変異症例の低酸素刺激およびMSH3変異が関連していると推定された。5.抽出例の解析ではこれまでに報告されていないMSH2のpathogenic mutationが確認された。以上の結果から、EMAST症例全例の解析を行うため、現在未解析症例に対して次世代シークエンサーによるMSH3およびp53変異の追加解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

MSH3およびp53の変異解析に時間を要しているため。

Strategy for Future Research Activity

現在実施中のMSH3およびp53変異解析が終了次第、現時点までの研究結果を論文化する予定。

Causes of Carryover

EMAST追加解析費用