膵癌腹膜播種に対する新規バイオマーカー: 臨床応用に向けた検証と新規治療法開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07188
• Research Institution: National Hospital Organization Nagoya Medical Center
• Principal Investigator: 末永 雅也 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 外科医長、臨床研究センター血液・腫瘍研究部 病因・診断研究室長 (50801627)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70755503) ; 高見 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40723028) ; 猪川 祥邦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80772863)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膵癌 / 腹膜播種再発 / バイオマーカー / 腹腔洗浄細胞診 / 予後予測因子

Outline of Annual Research Achievements

膵癌の腹膜播種は予後を規定する重要な因子である。近年、膵癌手術患者の腹腔腔洗浄液
中から検出される腫瘍DNAをperitoneal washing tumor DNA（ptDNA）と名付け、ptDNAが既存の腹腔洗浄細胞診を補い膵癌腹膜播種における有望なバイオマーカーとなることを報告した。本研究ではptDNAの臨床応用を目的として、測定手法の改良をおこなうとともに、前向き臨床試験によって膵癌腹膜播種予測におけるptDNAのバイオマーカーとしての有用性を検証する。さらに、本研究では臨床試験によって得られた腹腔洗浄液を用いてエクソソームRNA等を用いた新規バイオマーカーの探索を行い、将来的な治療ターゲットに応用可能な候補因子を選定する。
2021年度は、膵癌腹膜播種に対する新規バイオマーカーの開発のために多施設共同研究を立案し、2021年9月までに全国から13施設を募り、2021年11月15日の中央倫理審査の承認の後に、症例集積を開始した (UMIN000045828) 。本研究では根治切除術を施行予定の膵癌患者を対象とし、症例集積は2年で180症例を予定している。登録症例においては新規バイオマーカーの開発のために腹腔洗浄液検体を50 mL回収し、従来法による腹腔洗浄細胞診結果やその他の臨床病理学的因子と検討することで、腹腔洗浄細胞診を補完する遺伝子学的バイオマーカー開発を目指す。
2021年3月31日現在、23例の症例が集まっており、概ね予定通りの症例登録が進んでいる。登録症例の臨床データについてはElectoronic data capturingで適宜集積が進んでおり、腹腔洗浄液検体を用いた実験は初回23検体の症例集荷後の2022年4月より順次開始する予定としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り初年度に多施設共同試験を立案し、中央倫理審査の承認を経て13施設での研究が開始した。

Strategy for Future Research Activity

予定通り2年で症例集積を行い、集められた検体を用いて適宜実験を開始していく予定である。

Causes of Carryover

概ね計画通りの進捗であったが、多施設共同研究における初回の登録患者検体の輸送が2021年3月までには間に合わず、実験に要する費用は次年度使用額として申請することとなった。