Suppression of colorectal cancer stemness by transcription-related CDK inhibitors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: Hori Kazuya 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (50749059)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 耕史 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (40402862)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大腸がん / がん幹細胞性 / 転写CDK

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we have aimed to develop a pharmaco-therapeutic strategy that suppresses the cancer stemness of colorectal cancer cells. We have found that inhibitors targeting CDK9 or CDK12/13, transcription-regulating cyclin-dependent kinases, significantly suppress the cancer stemness of colorectal cancer. We also found that the chemotherapeutic agent 5-Fluorouracil does not suppress the cancer stemness. On the other hand, the topoisomerase inhibitor Irinotecan and the platinum-based drug Oxaliplatin suppress the cancer stemness of colorectal cancer cells. Therefore, a combination therapy of Irinotecan or Oxaliplatin with CDK12/13 inhibitors may be a potential treatment strategy for colorectal cancer.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌は日本において罹患率の高いがん種である。大腸癌の薬物治療では、葉酸代謝拮抗薬である5-Fluororacil、白金製剤であるOxaliplatin、およびトポイソメラーゼ阻害薬のIrinotecanが用いられているが、薬物治療後の再発が課題となっている。がん幹細胞が再発の原因の要因のひとつと考えられており、がん幹細胞性を抑制できる抗がん薬の開発が必要である。本研究課題では、その候補として、転写調整サイクリン依存性キナーゼであるCDK9またはCDK12/13に対する阻害薬を見出した。従って、CDK12/13阻害薬とこれまでの抗がん薬の併用が、大腸癌の治療薬方法となる可能性があると思われる。