Implications of vasohibin-2 expression in human pancreatic cancer and its application to immunotherapy

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K07232
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 三浦 孝之 東北大学, 大学病院, 助教 (30825039)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 英郎 東北大学, 大学病院, 講師 (50451563) ; 石田 晶玄 東北大学, 大学病院, 講師 (90619660)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: vasohibin-2(VASH2)

Outline of Annual Research Achievements

膵癌は予後不良な難治癌であり、現在長期生存を得る唯一の治療法は外科的切除のみであるが、多くの症例は切除不能な状態で発見され，その切除率は40%程度にすぎない。さらに切除可能であってもその経過中8割以上が肝転移をきたすため膵癌患者の治療成績向上のためには原発巣ならびに肝転移巣抑制効果の高い新たな治療法の開発が急務である。これまで私たち研究グループは、Vasohibin-2(VASH2)を単離・同定し機能解析を行い、癌の進行において腫瘍血管新生や癌関連線維芽細胞(CAF)の増生作用など癌微小環境に大きく影響していることを明らかにした。今回我々はヒト膵がんである浸潤性膵管癌(PDAC) に近似した自然発がんマウスモデルのPDX-1-Cre;LSL-KrasG120;LSLTrp53R127Hトランスジェニックマウス(KPCマウス) 由来の膵癌細胞株を用い、膵癌においてVASH2発現と癌免疫微小環境の関連性を原発巣および肝転移巣で明らかにすることを目的とした。KPC細胞に対しLipofection法を用いてVash2抑制細胞株を２種類作成し、発現抑制効果をqPCR及びWestern blotで確認した。続いて同種同所移植マウスモデル及び同種肝転移マウスモデルを作成し、VASH2発現抑制による腫瘍増殖の抑制効果、転移抑制効果を検討した。BL6マウスの膵臓にKPC細胞株(1×105)を注入した同所移植マウス実験ではVASH発現2抑制群は、control群に比し生存期間が有意に延長した(P＝0.02)。同様にBL6マウスの脾臓にKPC細胞株(1×105)を注入し肝転移モデルを作成したところ、VASH2発現抑制群はにContorol群に比して有意に肝転移巣の形成が抑制された(p=0.03)。