Basic evaluation and investigation of the factors linked to the long term response to immunotherapies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07252
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Koyama Shohei 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80767559)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害薬 / CD8陽性T細胞 / 神経ガイダンス因子

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this research project is to establish biomarkers associated with long-term response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) including anti-PD-1 antibodies and anti-CTLA-4 antibodies in patients with non-small cell lung cancer and malignant melanoma, who are expected to have long-term response to ICIs. Immunological characteristics of tumor-infiltrating immune cells and peripheral blood mononuclear cells in patients who initially showed therapeutic response to ICIs are compared between patients whose response sustained long term and those whose response did not sustain long term. We will especially focus on T cells with T-cell receptors shared by tumor-infiltrating T cells and peripheral blood T cells,and perform a comprehensive analysis of T-cell markers to elucidate the molecular mechanisms involved in long-term response.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ICIの適応が多様ながんに拡大され、多くのがん種で標準治療の１つとして使用されるようになったが、本来免疫療法の利点である長期奏効が得られる症例は限定的である。我々は、ICIの長期奏効例におけるT細胞の時間的空間的変化をトレースすることで長期奏効と関連しうるT細胞上の複数のバイオマーカー候補を同定した。さらに、がん細胞上に発現する神経ガイダンス因子セマフォリンがＴ細胞上のプレキシンを介して細胞遊走や共刺激・活性化を制御することを解明した。これまで詳細な機能が不明であったセマフォリン・プレキシン相互作用に関する新しい知見により、今後がん免疫療法の効果改善のための治療標的として期待される。