2023 Fiscal Year Final Research Report

The effect of neuromoduration for alpha synuclein propagation

Research Project

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Project/Area Number	21K07282
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	Yasushi Shimo 順天堂大学, 医学部, 教授 (70286714)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島明日香順天堂大学, 医学部, 准教授 (40812459) 岩室宏一順天堂大学, 医学部, 准教授 (80384775) 奥住文美順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	パーキンソン病 / αシヌクレイン / ニューロモデュレーション治療
Outline of Final Research Achievements	Spread of α-synuclein (α-syn) in the brain through cell-to-cell transmission is considered to play an important in progression of Parkinson’s disease (PD). Our previous research has shown that α-syn transmission is dependent on neuronal activity. In this study, we investigated whether α-syn transmission can be influenced by manipulating neuronal activity, and initiated research that will serve as the basis for the development of disease-modifying treatments. After unilaterally injecting α-syn preformed fibril into the striatum, the subthalamic nucleus and internal part of globus pallidus (GPi) were lesioned by injecting ibotenic acid, and the spread of α-syn to the cortex and substantia nigra was observed. Compared to the control group, the spread was suppressed in STN lesioned group. These results indicate that modulation of STN activity may play a substantial role in the propagation of αsyn compared to GPi and shed light on the mechanisms of αsyn propagation.
Free Research Field	神経内科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	PDに対する疾患修飾作用のある治療方法はいまだに存在しない。一方、視床下核や淡蒼球を外科的に破壊してパーキンソン症状を改善させる治療方法はすでに行われている。しかしこれらの治療方法は現時点では進行期PDに対する治療方法として確立されており、発症早期の段階での適応はないとされている。しかし、もし発症早期にこれらの治療方法を導入して、αsynの脳内伝播を抑制することが可能であることが証明できれば、今後早期にPD に対する疾患修飾作用を持つ治療方法が導入可能となる。今後はPDに対して、早期発見、早期治療がより重要となると思われる。