がん患者の抗腫瘍免疫のアクセル機能を評価できる血液中バイオマーカー評価法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07370
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 大西 紘二 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40613378)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リンパ節マクロファージ / 大腸がん / ケモカイン / CD169

Outline of Annual Research Achievements

以前の研究結果より、リンパ節のCD169陽性マクロファージが多く産生する可能性がある液性因子について、CCL8とCXCL10が有力な候補になることを明らかにした。
我々は、大腸がんの術後検体48例の凍結保存血清、リンパ節摘出検体を用いて、血清CCL8, CXCL10濃度とリンパ節CD169陽性マクロファージの相関性を解析した。それぞれの平均濃度は、CCL8が62.848pg/ml、CXCL10が294.43pg/mlであった。リンパ節CD169陽性マクロファージについては、抗ヒトCD169抗体を用いた免疫組織化学的検討により、陽性率を0-3点、発現強度を0-3点として、それぞれの合計点（0-6）をCD169発現スコアとして算出した。CD169発現スコアが4点以下をCD169低発現群、5点以上をCD169高発現群としてグループ化して血清CCL8、CXCL10濃度との相関性を検討した結果、いずれも有意な相関関係はみられなかった。in vivoでの解析では、リンパ節CD169陽性マクロファージからのCCL8産生は低い傾向がみられたが、CD169高発現群では、CD169陽性マクロファージの周囲にCCL8を産生するマクロファージが集簇する傾向が確認された。
これらの研究結果を論文に纏め、現在投稿中の段階である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大腸がん患者のサンプルについて、概ね予定通りの実験を実施できた。

Strategy for Future Research Activity

大腸がんの血清・リンパ節検体を対象とした研究を継続しつつ、リンパ節CD169陽性マクロファージの細胞内分子メカニズムを解析して、新規バイオマーカーを探索するため、腫瘍移植モデルマウスを用いた実験を計画している。

Causes of Carryover

当該年度は、研究代表者が研究機関を異動したため、異動に伴う諸手続きや実験のセットアップ等で、実験が出来ない期間が長期間続いた。そのため、大きな費用を必要とする研究は次年度に実施することにしたため。

Research Products

• [Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking. (2022)
  • Author(s): T. Miyazaki, Y. Taketomi, T. Higashi, H. Ohtaki, T. Takaki, K. Ohnishi, M. Hosonuma, N. Kono, R. Akasu, S. Haraguchi, JR. Kim-Kaneyama, K. Otsu, H. Arai, M. Murakami, A. Miyazaki
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 43 Pages: e66-e82
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.122.317781
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stromal reprogramming through dual PDGFRα/β blockade boosts the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in fibrotic tumors. (2022)
  • Author(s): T. Akiyama, T. Yasuda, T. Uchihara, N. Yasuda-Yoshihara, BJY. Tan, A. Yonemura, T. Semba, J. Yamasaki, Y. Komohara, K. Ohnishi, F. Wei, L. Fu, J. Zhang, F. Kitamura, K. Yamashita, K. Eto, S. Iwagami, H. Tsukamoto, T. Umemoto, M. Masuda, O. Nagano, Y. Satou, H. Saya, P. Tan, H. Baba, T. Ishimoto
  • Journal Title: Cancer Res. Volume: 83 Pages: 753-770
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-1890
  • Peer Reviewed