A study on Purkinje cell-specific gene expression in SCA31 model mice

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07432
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Ishikawa Kinya 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30313240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳原 大 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (90252725)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脊髄小脳変性症 / 小脳 / 遺伝子 / RNA / 蛋白

Outline of Final Research Achievements

This study was conducted to elucidate how the penta-nucleotide TGGAA/TTCCA repeat leads to relatively selective Purkinje cell degeneration in human affected with spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31). We found numerous abnormal RNA sequences when examined with RNA-seq, some of which appeared consistent with our prior knowledge regarding neuropathologic changes in SCA31. For example, splicing changes or cellular makers supported by Purkinje cell loss and gliosis in histologic specimens were documented in RNA-seq. As these differential expression profiles have not been described in SCA31, we are planning to publish these data in the near future.

Free Research Field

脳神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によりSCA31の病態について開始前よりも大幅に治験を増すことができた。学術的意義としては、脊髄小脳変性症の根本的な病態解明に関する研究が近年減少しているなかで、我が国において最も患者数が多いとも言われる本疾患の基礎的な病態解明についての課題を、解明できたことは意義が大きいと考えている。技術的な側面でも、最先端の次世代シークエンサーによるRNA-seq法を用いたことで初めて得られた成果であることも強調したい。社会的にも、我が国だけでさえ脊髄小脳変性症の患者は2万人の罹患者がいるため、大きな意義があると考えている。今回の成果は、SCA31のみならず類縁疾患に広く応用可能である。