Elucidation of the mechanism of abnormal prion protein production triggered by necroptosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07462
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Osaka University (2023); The University of Tokushima (2021-2022)
• Principal Investigator: HARA Hideyuki 大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 特任准教授(常勤) (40469953)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: プリオン / ネクロトーシス / 神経変性

Outline of Final Research Achievements

Prion diseases are neurodegenerative disorders in which normal prion protein expressed in healthy nervous tissue undergoes conformational conversion into an infectious, protease K resistant, abnormal prion protein that accumulates in the central nervous system, but the molecular mechanism is unknown and no treatment exists.
We have found that infection of mouse neuroblastoma cells with influenza virus induces necroptosis and the production of abnormal prion protein. In this study, we hypothesized that necroptosis might trigger the production of abnormal prion protein, and induced necroptosis in mouse neuroblastoma cells using chemicals, but failed to confirm the production of abnormal prion protein.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

プリオン病は、病因が不明で治療法も存在しない希少疾患であるが、潜在的リスク保有者が多数おり、治療・予防法の確立が求められている。ネクロトーシスが異常型プリオン蛋白質産生のトリガーとなるのではないかという研究代表者の発見は、異常型プリオン蛋白質産生メカニズムの解明に新たな指針を与える。興味深いことにネクロトーシスの関与は、同じく蛋白質凝集体の蓄積が原因のアルツハイマー病やパーキンソン病でも報告されている。よって、プリオン病で得られた研究成果は、神経変性疾患全般の発症機構解明にフィードバックすることも可能となる。