Mechanisms of miRNA regulation of hippocampal telomere length shortening in depression

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07506
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: Shikanai Hiroki 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (00632556)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 泉 剛 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60312360)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: うつ病 / 動物モデル / 海馬 / テロメア / miRNA / オレキシン受容体

Outline of Final Research Achievements

In this study, a molecular biological analysis focusing on miRNAs was attempted to elucidate the mechanism of telomere length shortening in the hippocampus of animal models of depression. Microarray analysis revealed multiple miRNA expression abnormalities in the hippocampus of depression models. However, pathway analysis showed that none of the miRNAs were directly involved in telomere length regulation. On the other hand, one miRNA regulates orexin receptor expression, and analysis of expression levels in the hippocampus of a depression model revealed overexpression of orexin 1 receptors. Thus, these results provide a new target for further research on the relationship between depression and cellular aging.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでうつ病の病態は、「モノアミン仮説」や「ダウンレギュレーション仮説」など抗うつ薬の薬理作用機序から導かれたものであった。そのためこれまでの病態仮説に基づくうつ病の創薬は、抗うつ薬が作用するモノアミン系に限られていた。しかし近年、うつ病の約3割は既存の抗うつ薬が無効である「治療抵抗性うつ病」が大きな問題となってきている。このアンメットメディカルニーズに対応するためには、既存の治療薬とは異なる機序の抗うつ薬の開発が求められている。本研究により、miRNAおよびオレキシン受容体がうつ病治療の新たなターゲットとして示された。これはうつ病の全容解明を進める一助となる学術的意義を示すものである。