Development of radio-labeled compounds for targeted alpha-therapy of triple-negative breast cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07613
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Yamada Keiichi 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (70323334)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 茂樹 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (10450305)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 標的α線治療 / アスタチン-211 / トリプルネガティブ乳がん / 抗腫瘍ペプチド / 膜透過性ペプチド / 水溶性高分子ミセル

Outline of Final Research Achievements

1)Cell penetrating peptides containing (4S)-guanidino-Pro (GPro), namely GPro-SPP, were synthesized, Fluoroscopic analysis suggested that fluorescent-labeled GPro-CPP internalize into cell and localize around nuclei.2)Cojugated peptide based on GPro-CPP and cyclic peptide for site-specific chemical modification of antibody was synthesized.3)Amphiphiphatic polymer including poly(sarcosine) block and poly-(lactic acid) block was synthesized for encapsulation of At-211 labeled antitumor cyclic peptide.

Free Research Field

生物有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

標的α線治療(TAT)は，飛程の短いα線によりDNAに直接ダメージを与えることから副作用の少ない核医学治療法として期待されている．本研究では予後不良のトリプルネガティブ乳がん(TNBC)に特異的に作用するTAT薬剤の開発を目指し，At-211標識抗体とAt-211標識抗腫瘍ペプチドを主剤とする水溶性高分子ミセルの創製に向けた基礎検討を実施した．今回の研究で標識抗体を細胞内に導入するための構成要素となる膜透過性ペプチドを合成し、所定の機能を示すことが分かった．本研究を通じてTNBCの放射線治療に資するTAT薬剤の開発向けた有用な知見が得られた．