2021 Fiscal Year Research-status Report
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21K07791
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
森谷 邦彦 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40646999)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | RelA / 小児全身性エリテマトーデス / Type I IFN / ドミナントネガティブ効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年、小児SLE患者と家族について全エクソームシークエンス解析を行った結果、5人の患者（3家系）において、発症者特異的にRelAのヘテロ変異を見いだし、機能解析を施行した。
1)新たに6人目の新規患者を同定することができた。新規変異についても、患者由来RelA遺伝子変異の機能解析のため、ウェスタンブロッティング、レポーターアッセイなどを施行した。それにより、新規変異もドミナントネガティブ変異であることが証明された。
2) 6人の患者の全血から抽出したRNAを用いてqPCRを施行し、IFN signatureの検討を施行したところすべての患者においてType1 IFNの亢進が認められた。現在、その責任細胞の同定のためにシングルセルRNAシークエンスを施行している。
3) RelA異常とIFN signatureの関連の検討：RelAの全ての変異体やWTをHEK-T細胞（RelAをノックアウトしたHEK-T細胞を樹立済み）に導入し、IFN-β下でのプロモーター活性を測定した。興味深いことに、IFN-β promote activityはドミナントネガティブに阻害するということがすべての変異体でで確認することができた。
これまでの研究成果は、学会発表（日本人類遺伝学会2021、日本小児科学会2021）を行い、患者検体のリクルートを継続している。また、RelA異常症についてはシングルセルRNAシークエンスの結果も考慮して、今年度中に論文投稿を検討している。また、新規責任遺伝子の同定を含めたSLEの原因遺伝子同定を試み、それぞれの遺伝子異常に応じた治療戦略の構築を図る基礎を構築中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新型コロナウィルスの影響はあったが、新規患者のリクルートが進んでいる。
また、Type1IFN亢進のメカニズムは仮説の通りであり、証明することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
RelA異常症については、シングルセルRNAシークエンスの結果も考慮して、今年度中に論文投稿を検討している。また、新規責任遺伝子の同定を含めたSLEの原因遺伝子同定を試み、それぞれの遺伝子異常に応じた治療戦略の構築を図る基礎を構築をしていく。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウィルスの流行により、外来患者受け入れ制限があり、患者検体のリクルートに少し時間がかかってしまったため。
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[Journal Article] Case Report: Infantile-Onset Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus Caused by Novel Compound Heterozygous LRBA Variants2021
Author(s)
Totsune E, Nakano T, Moriya K, Sato D, Suzuki D, Miura A, Katayama S, Niizuma H, Kanno J, van Zelm MC, Imai K, Kanegane H, Sasahara Y, Kure S.
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Journal Title
Front Immunol .
Volume: Apr 12
Pages: 677572-677590
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] IRAK4 Deficiency Presenting with Anti-NMDAR Encephalitis and HHV6 Reactivation2021
Author(s)
Nishimura S, Kobayashi Y, Ohnishi H, Moriya K, Tsumura M, Sakata S, Mizoguchi Y, Takada H, Kato Z, Sancho-Shimizu V, Picard C, Irani SR, Ohara O, Casanova JL, Puel A, Ishikawa N, Okada S, Kobayashi M.
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Journal Title
J Clin Immunol.
Volume: 41(1)
Pages: 125-135.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inherited human c-Rel deficiency disrupts myeloid and lymphoid immunity to multiple infectious agents2021
Author(s)
Levy R, Langlais D, Rapaport F, Moriya K, Markle J, Lim AI, Ogishi M, Yang R, Pelham S, Emam M, Migaud M, Deswarte C, Habib T, Saraiva LR, Moussa EA, Guennoun A, Boisson B, Belkaya S, Martinez-Barricarte R, Rosain J, Casanova JL, Puel A.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 131(17)
Pages: 677572-677590
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Dominant negative RelA mutation causes autoinflammatory and autoimmune disorders2021
Author(s)
森谷邦彦, 中野智太,本田吉孝, 園田素史, 津村弥来, 石村匡崇, 内田崇, 角田文彦, 虻川大樹, 井澤 和司, 八角高裕, 岡田賢, 笹原洋二, 呉繁夫
Organizer
第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] Dominant negative RelA mutation causes autoinflammatory and autoimmune disorders2021
Author(s)
森谷邦彦, 中野智太,本田吉孝, 園田素史, 津村弥来, 石村匡崇, 内田崇, 角田文彦, 虻川大樹, 井澤 和司, 八角高裕, 岡田賢, 笹原洋二, 呉繁夫
Organizer
日本人類遺伝学会第66回大会
