2023 Fiscal Year Annual Research Report
血友病Aインヒビター産生応答を制御する脾臓免疫ニッチの同定
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21K07825
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
小田 朗永 奈良県立医科大学, 医学部, 特任助教 (80547703)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野上 恵嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50326328)
北畠 正大 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 脾臓 / 血友病A / インヒビター / 間葉系幹細胞 / ニッチ |
Outline of Annual Research Achievements |
血友病A治療におけるrFVIII補充療法は、約30%の重症患者でインヒビターを発生させる。インヒビターが発生すると薬剤投与が無効化され、患者のQOLの低下、mortalityに大きな影響を与える。近年、インヒビター存在下でも止血効果を発揮するバイスペシフィック抗体・エミシズマブが開発され、血友病A治療にパラダイムシフトを起した。しかしエミシズマブの凝固活性は弱く(~15%)、抜歯や外科的手術等の緊急出血にはやはり凝固因子製剤が必要となる。つまり「インヒビター」の問題は、未だに克服すべき課題のままである。 インヒビター産生応答プロセスは、辺縁帯B細胞(Blood, 130(23):2559, 2017年)、辺縁帯定住型マクロファージ(J Thromb Heamost, 7(11)-1816, 2009年)、そしてヘルパーT細胞(Blood Adv, 22:3(20):3099, 2019年)の関与が示されているが、FVIII応答に関わる新たな細胞サブセットの同定による新規細胞療法の開発が期待されており、申請者はインヒビター産生応答に関わる脾臓免疫ニッチの関与を明らかにする事を目的とした。 その結果、インヒビター産生とその増強が主に「脾臓」で担われており(A Oda, thrombosis research, 2023年)、脾臓赤脾髄に局在する脾臓間葉系幹細胞(脾臓MSCs)がインヒビター産生細胞を含むIgG、IgM抗体産生細胞と直接相互作用し、脾臓MSCsの新生児期特異的除去によりインヒビター産生を有意に減少させるに至った(未発表)。従って脾臓間葉系幹細胞がインヒビター産生に関与する新規細胞標的になる可能性、さらに脾臓微小環境からのインヒビター産生制御という新たな概念を更なる研究の進展によって提唱していきたいと考えている。
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[Journal Article] The critical role of the histone modification enzyme Setdb2 in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome.2023
Author(s)
Sonobe S, Kitabatake M, Hara A, Konda M, Ouji N, Terada C, Furukawa R, Imakita N, Oda A, Takeda M, Takamura S, Inoue S, Kunkel S, Kawaguchi M, Ito T
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Journal Title
Shock
Volume: 60(1)
Pages: 137-145.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiopoietin-like 4 is a critical regulator of fibroblasts during pulmonary fibrosis development.2023
Author(s)
Saito S, Kitabatake M, Ouji N, Ogawa T, Oda A, Nishimura T, Nishioka T, Fushimi S, Hara A, Shichino S, Kumamoto M, Hontsu S, Kawaguchi T, Ueha S, Sawabata N, Muro S, Matushima K, Ito T
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol
Volume: 69(3)
Pages: 328-339
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The spleen is the major site for the development and expansion of inhibitor producing-cells in hemophilia A mice upon FVIII infusion developing high-titer inhibitor2023
Author(s)
Oda A, Furukawa S, Kitabatake M, Ouji N, Sonobe S, Horiuchi K, Ogiwara K, Goitsuka R, Shima M, Ito T, Nogami K.
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Journal Title
Thromb Res
Volume: 231
Pages: 144-151
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] in vitro培養系による抗FVIII応答の誘導2023
Author(s)
小田朗永, 古川晶子, 北畠正大, 王寺典子, 堀内薫, 笹井香那, 下西成人, 中島由翔, 荻原建一, 武山雅博, 伊藤利洋, 嶋緑倫, 野上恵嗣
Organizer
第45回日本血栓止血学会学術集会
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