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2023 Fiscal Year Annual Research Report

マルファン症候群において血管内皮由来酸化ストレスに起因する大動脈瘤形成の分子病態

Research Project

Project/Area Number 21K08023
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

赤澤 宏  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396683)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords大動脈瘤 / 酸化ストレス / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 性差
Outline of Annual Research Achievements

マルファン症候群(MFS)はFBN1の遺伝子異常により全身の結合組織の構造・機能破綻を来す常染色体優性の希少難治性疾患である。これまでの検討から、FBN1の遺伝子異常によって組織脆弱性に起因するメカニカルストレスが増大し、アンジオテンシンII受容体の活性化によって酸化ストレスを産生するxanthine oxidase (XO)の発現が大動脈の血管内皮細胞で亢進することを明らかにした。Fbn1C1039G/+マウスでは大動脈の内膜だけでなく中膜でも酸化ストレスが増大している。Fbn1C1039G/+マウスの大動脈ではNox2の遺伝子発現が亢進しているが、血管内皮特異的XOノックアウトマウスと交配するとNox2遺伝子の発現増加が抑制されることを見出した。つまり、血管内皮XO由来の酸化ストレスの増加をトリガーとして、中膜組織ではNADPHオキシダーゼ由来の酸化ストレスを増加させることで、大動脈瘤形成が促進する可能性が示唆された。また、Fbn1C1039G/+マウスでは大動脈瘤形成とともに大動脈外膜に浸潤するマクロファージにおいてXOの発現が増加する。マクロファージXOノックアウトマウスと交配すると大動脈瘤形成が抑制されるとともに、血管内皮におけるXOの発現増加も抑制された。以上より、血管内皮におけるXOの発現増加がトリガーとなり、酸化ストレスの増加が内膜から中膜へと波及し、さらにマクロファージの浸潤から大動脈瘤形成が促進されるが、大動脈瘤形成は大動脈壁のメカニカルストレスを増加させることで血管内皮におけるXO発現を亢進されるという、悪性サイクルの形成が瘤形成の病態の本質であることが明らかとなった。

  • Research Products

    (22 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Shared and Reciprocal Mechanisms Between Heart Failure and Cancer ― An Emerging Concept of Heart-Cancer Axis ―2024

    • Author(s)
      Kadowaki Hiroshi、Akazawa Hiroshi、Shindo Akito、Ueda Tomomi、Ishida Junichi、Komuro Issei
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 88 Pages: 182~188

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-23-0838

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of progressive right ventricular failure with ventricular arrhythmia and aortic insufficiency after implantable left ventricular assist device implantation2024

    • Author(s)
      Jimba Takahiro、Hatano Masaru、Fujiwara Takayuki、Akazawa Hiroshi、Watanabe Masafumi、Kinugawa Koichiro、Ono Minoru、Komuro Issei
    • Journal Title

      Journal of Cardiology Cases

      Volume: 29 Pages: 7~10

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2023.08.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deep Learning Models for Predicting Left Heart Abnormalities From Single-Lead Electrocardiogram for the Development of Wearable Devices2023

    • Author(s)
      Sato M、Kodera S、Setoguchi N、Tanabe K、Kushida S、Kanda J、Saji M、Nanasato M、Maki H、Fujita Hi、Kato N、Watanabe H、Suzuki M、Takahashi M、Sawada N、Yamasaki M、Sawano S、Katsushika S、Shinohara H、Takeda N、Fujiu K、Daimon M、Akazawa H、Morita H、Komuro I
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 88 Pages: 146~156

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-23-0216

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PGC-1alpha-mediated angiogenesis prevents pulmonary hypertension in mice2023

    • Author(s)
      Fujiwara T、Takeda N、Hara H、Ishii S、Numata G、Tokiwa H、Katoh M、Maemura S、Suzuki T、Takiguchi H、Yanase T、Kubota Y、Nomura S、Hatano M、Ueda K、Harada M、Toko H、Takimoto E、Akazawa H、Morita H、Nishimura S、Komuro I
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Pages: e162632

    • DOI

      10.1172/jci.insight.162632

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An explainable artificial intelligence-enabled electrocardiogram analysis model for the classification of reduced left ventricular function2023

    • Author(s)
      Katsushika Susumu、Kodera Satoshi、Sawano Shinnosuke、Shinohara Hiroki、Setoguchi Naoto、Tanabe Kengo、Higashikuni Yasutomi、Takeda Norifumi、Fujiu Katsuhito、Daimon Masao、Akazawa Hiroshi、Morita Hiroyuki、Komuro Issei
    • Journal Title

      European Heart Journal - Digital Health

      Volume: 4 Pages: 254~264

    • DOI

      10.1093/ehjdh/ztad027

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大動脈弁閉鎖不全症診断における胸部レントゲン画像と心電図を統合したバイモーダルAIの可能性2024

    • Author(s)
      早道奏喜、佐藤将敬、小寺 聡、藤井恵美、岸川理紗、澤野晋之介、篠原宏樹、東邦康智、藤生克仁、赤澤 宏、小室一成
    • Organizer
      第271回日本循環器学会関東甲信越地方会
  • [Presentation] 循環器学と腫瘍学と腫瘍循環器学2024

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第21回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Comment to “Early Detection and Prediction of Cancer Therapy-Induced Cardiac Dysfunction in Patients Receiving Anthracycline Chemotherapy”.2024

    • Author(s)
      Hiroshi Akazawa
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] End-Stage Hypertrophic Cardiomyopathy is caused by Multiple Variants in Genes Associated with Various Cardiomyopathies.2024

    • Author(s)
      Takashi Hiruma, Shunsuke Inoue, Seitaro Nomura, Zhehao Dai, Manami Katoh, Toshiyuki Ko, Junichi Ishida, Eisuke Amiya, Masaru Hatano, Norifumi Takeda, Eiki Takimoto, Hiroshi Akazawa, Hiroyuki Morita, Toru Kubo, Hiroaki Kitaoka, Issei Komuro
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
  • [Presentation] Clinical Characteristics and Prognosis of Chronic Myeloid Leukemia Patients with Ischemic Heart Disease: Insight from the JROAD-DPC Registry.2024

    • Author(s)
      Akito Shindo, Hiroshi Akazawa, Tomomi Ueda, Hiroshi Kadowaki, Junichi Ishida, Issei Komuro
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
  • [Presentation] 心不全における心腸連関2024

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第51回日本集中治療医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] CTRCDから考える二次性心筋症のパラダイム2023

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第9回日本心筋症研究会
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄腫患者のマネージメント:腫瘍循環器の視点から2023

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第48回日本骨髄腫学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] アンチエイジングの視点で考える血栓症と抗凝固療法2023

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      ・ 第22回日本抗加齢医学会総会
  • [Presentation] 集学的治療により自宅退院を達成した、急性白血病を合併したカテコラミン依存重症心不全の一例2023

    • Author(s)
      松井楓子、進藤彰人、石田純一、赤澤 宏、本田 晃、黒川峰夫、小室一成
    • Organizer
      第268回日本循環器学会関東甲信越地方会
  • [Presentation] 血管新生阻害薬投与中の患者に対し、血圧管理が必要か2023

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Onco-Cardiology: Where Do We Come From? What Are We? Where Are We Going?2023

    • Author(s)
      Hiroshi Akazawa
    • Organizer
      第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
  • [Presentation] 骨髄腫患者の腫瘍循環器マネジメント2023

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
  • [Presentation] 小児がんサバイバーの心エコー図所見の特徴2023

    • Author(s)
      進藤彰人、赤澤 宏、石田純一、植田智美、門脇 裕、小室一成
    • Organizer
      第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
  • [Presentation] 腫瘍循環器診療における重症心不全治療2023

    • Author(s)
      石田純一、波多野 将、辻 正樹、網谷英介、植田智美、進藤彰人、門脇 裕、赤澤 宏、小室一成
    • Organizer
      第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
  • [Book] 腫瘍循環器診療 実践トレーニング2024

    • Author(s)
      小室一成(監修)、日本腫瘍循環器学会(編集)
    • Total Pages
      240
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      978-4-7583-2214-0
  • [Book] アンチエイジング医学の基礎と臨床2023

    • Author(s)
      日本抗加齢医学会 認定テキスト改訂版編纂委員会
    • Total Pages
      444
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      978-4-7583-0496-2

URL: 

Published: 2024-12-25  

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