Mechanism of steroid resistance mediated by TL1A/DR3 signaling

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08184
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Machida Kentaro 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90597569)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 重症喘息 / ステロイド抵抗性 / 2型自然リンパ球（ILC2） / 好酸球性副鼻腔炎 / Death receptor 3（DR3） / TNF~like ligand 1A（TL1A)

Outline of Final Research Achievements

Some asthma patients are resistant to steroids, which are the primary drugs used to treat asthma, making steroid resistance an important issue to consider. It has been reported that type 2 innate lymphoid cells (ILC2) increase and contribute to more difficult-to-treat asthma symptoms. In this study, we focused on TL1A/DR3, a member of the TNF superfamily, and demonstrated the underlying mechanism of steroid resistance in ILC2.

Free Research Field

呼吸器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸組織から単離したILC2は、TL1A/DR3シグナルによりステロイド抵抗性が誘導されることが明らかとなった。今まで不明であったILC2のステロイド抵抗性の機序を明らかにしたことは学術的に意義があると考えられる。また、本研究の研究成果は、TL1AやDR3、あるいはその細胞内シグナル分子を新規治療標的とした創薬につながることが期待され社会的意義がある。