2022 Fiscal Year Research-status Report
肺癌における糖鎖分子を標的としたEGFR-TKI耐性克服の試み
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21K08187
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田島 健 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50384102)
藤平 陽彦 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (50721057)
高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 薬剤耐性 / 糖鎖分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞表面蛋白の糖鎖修飾は生物学的に重要な役割を果たしており、特定の糖転移酵素は癌の転移や薬剤耐性に寄与していることが知られている。一方、第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であるGefitinibは、EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌（NSCLC）において劇的な腫瘍縮小効果を示すが、最大の臨床的問題点は薬剤耐性であり、最も頻度の高い耐性機序としてEGFR T790M変異が知られている。このT790M変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであるOsimertinibは臨床的に高い有効性を認めているが、Osimertinibに対しても薬剤耐性が獲得されてしまうため、その予後改善には新規治療戦略が必要である。本研究の目的は、EGFR-TKI耐性における糖鎖変化に着目し、その生物学的意義や機能を解析し、糖鎖分子を標的とした癌治療および耐性克服へ応用することである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに、研究代表者はOsimertinib耐性NSCLC細胞株やレクチンアレイを用いた糖鎖解析システムを確立している。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGFR-TKI耐性細胞における糖鎖解析を継続し、さらにRNAseqデータを用いて糖鎖修飾を担う糖転移酵素などの網羅的発現解析も進めて行く。また臨床検体を用いて、レクチン組織染色による解析についても進めてゆく。
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| Causes of Carryover |
当初の予定よりも解析が遅れており、次年度にも糖鎖解析および機能解析を行い、さらに臨床検体でのレクチン染色なども進めてゆくため。
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[Journal Article] Distinct properties of pure and mixed-type high-grade fetal lung adenocarcinomas by genetic profiling and transcription factor expression2022
Author(s)
Kishikawa S, Hayashi T, Saito T, Takamochi K, Sasa K, Suehara Y, Takahashi F, Sasahara N, Kohsaka S, Suzuki K, Yao T.
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Journal Title
Virchows Archiv
Volume: 480
Pages: 609-619
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Survival past five years with advanced, EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small cell lung cancer2022
Author(s)
Sonobe Shimamura S, Shukuya T, Asao T, Hayakawa D, Kurokawa K, Xu S, Mitsuishi Y, Tajima K, Shibayama R, Shimada N, Takahashi F, Takahashi K.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 25
Pages: 323.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel therapeutic strategy targeting the mesenchymal phenotype of malignant pleural mesothelioma by suppressing LSD1.2022
Author(s)
Wirawan A, Tajima K, Takahashi F, Mitsuishi Y, Hidayat M, Winardi W, Hayakawa D, Matsumoto N, Izumi K, Asao T, Ko R, Shimada N, Takamochi K, Suzuki K, Abe M, Hino O, Sekido Y, Takahashi K.
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Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 20
Pages: 127-138
DOI
Peer Reviewed
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