Defining the impact of the circadian MR activation on hypertension

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08236
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Kenichi Yokota 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (50424156)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: アルドステロン / MR / 概日リズム

Outline of Final Research Achievements

The mechanisms by which organismal circadian rhythms govern blood pressure regulation and relate to hypertension are not fully understood. This study investigated how rhythmic activation of the mineralocorticoid receptor (MR) engages in hypertension. The circadian clock as well as the MR-target genes oscillated with a 24-hour period in the kidney and colon of the wild-type mice. The gut-specific MR ablation reduced the expression and amplitude of MR-target genes in the intestinal epithelial cells in the colon. On the other hand, the gut-specific Bmal1 deletion decreased the expression and amplitude of Bmal1-target genes in the intestinal epithelial cells in the colon.

Free Research Field

内分泌内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血圧は日中に高く、夜間に低下するが、時計遺伝子Cry1,2欠損マウスは血圧やアルドステロンの日内リズムが消失し、塩分感受性高血圧を呈することが示されている。これらの報告より、塩分摂取のタイミングにより、腸管における塩分吸収や尿中ナトリウム排泄の日内変動を介して、血圧への影響が異なる可能性が考えられる。高食塩食、低食塩食の時間制限食の実験から、non-dipper型の高血圧の一因を明らかにするとともに、塩分摂取量や塩分摂取のタイミングが大腸や腎臓、血圧の日内変動へ与える影響を明らかにすることで、塩分摂取が与える血圧への影響をより詳細に理解し、高血圧の病態理解や食事療法に貢献できる可能性がある。